Синдром Пейтца-Егерса: почему возникает и как лечить

Содержание

Синдром Пейтца

Синдром Пейтца-Егерса: почему возникает и как лечить

Синдром Пейтца – Егерса – Турена – редкое генетическое заболевание, вызванное мутацией гена STK 11 19-й хромосомы. Тип передачи аутосомно-доминантный.

История

В 1921 году впервые был описан случай заболевания, известного сейчас как синдром Пейтца – Турена – Егерса. Описание было сделано голландским терапевтом Йоханнесом Пейтцом, исследовавшим синдром на примере голландской семьи. В 1949 году его научные изыскания дополнил американский врач Гарольд Егерс.

Симптоматика

Пейтца – Егерса синдром характеризуется разрастанием в желудочно-кишечном тракте гамартомных полипов (отсюда другое название этого заболевания – гамартомный полипоз). Они чаще всего обнаруживаются в тонком или толстом кишечнике, несколько реже – в желудке и прямой кишке.

Поначалу полипы никак не дают о себе знать, но по мере их роста появляются запоры, вздутие, ректальные кровотечения, давящая боль в животе. Около половины больных испытывают осложнения в виде кишечной непроходимости.

Скрытые кровотечения опасны тем, что могут привести к анемии и, как следствие, общей слабости, головокружению, снижению работоспособности. Пациенты не сразу обращают внимание на характерные симптомы заболевания – частые поносы и боль в животе, так как это может быть признаком многих других заболеваний ЖКТ.

Но синдром Пейтца – Егерса может привести к крайне тяжелым последствиям в случае отсутствия лечения, потому не стоит медлить с визитом к специалисту.

Пигментные пятна на кожно-слизистых оболочках (губах, ладонях, ступнях, слизистой глаз) также говорит о вероятном наличии синдрома Пейтца-Эгерса.

Пятна появляются в раннем возрасте, иногда у грудных младенцев. Они плоские, темно-коричневые, размером от 1 до 5 мм. Со временем пятна на губах могут посветлеть и исчезнуть, но на слизистой рта они остаются навсегда. Это важный симптом при диагностике, так как у 98 % больных синдромом Пейтца – Егерса есть пигментация на слизистых оболочках.

Поскольку синдром Пейтца – Егерса – Турена – генетическое заболевание, при постановке диагноза специалист должен учитывать истории болезни всех членов семьи. Если один из них страдал этой болезнью, то у всех его родственников есть мутировавший ген.

Диагностика

Диагностируют синдром Пейтца – Егерса с помощью биопсии. Если во взятой для анализа части полипа обнаруживается гамартомная составляющая, то это типичный для данного заболевания симптом. Полипы размером от 1 до 5 мм обычно не мешают нормальному функционированию желудочно-кишечного тракта.

Но по мере роста они могут привести к кровотечениям, потому наросты, размеры которых больше 1 см, необходимо удалять. Для полипов характерен умеренный рост, они могут быть как множественными, так и единичными. При множественных лечение значительно сложнее.

Их нельзя удалить один раз, потому применяются щадящая диета, а также медикаментозная терапия, направленная на замедление роста новообразований.

Другие важные критерии диагностики – наследственность и пигментация слизистой. Поскольку полипы обнаруживаются у пациентов старше 10 лет, для детей пигментация на слизистых является главным признаком при постановке диагноза.

Петца – Егерса синдром также довольно часто сопровождается синдромом Мак-Кьюна – Олбрайта (ранним половым развитием). Если у ребенка ранее половое развитие, вероятность развития у него гамартомного полипоза довольно высокая.

Риск онкологии

У пациентов с синдромом Пейтца – Егерса значительно выше риск развития рака ЖКТ, чем у здоровых людей. Чаще всего онкология поражает толстый кишечник, тонкий кишечник и поджелудочную железу.

У женщин часто наблюдается онкология молочной железы (45 % случаев).

Именно в высокой вероятности развития рака и заключается опасность заболевания, Пейтца – Егерса синдром нужно контролировать с помощью нескольких клинических процедур.

Учитывая повышенный риск развития онкологии, всем больным стоит проходить рентгенографию тонкого кишечника примерно раз в 2 года.

Гастроскопия и колоноскопия помогут лечащему врачу контролировать состояние желудка и кишечника, а также следить за размерами полипов. Даже при успешной операции по удалению полипа вероятность рецидива высока, потому эти обследования абсолютно необходимы.

Женщинам от 25 лет нужно проходить маммографию каждый год, чтобы заметить онкологию на ранней стадии.

В диагностике рака важную роль играет исследование на наличие в крови карциноэмбрионального антигена. Это химическое вещество, вырабатываемое при раке кишечника, онкологии молочной железы или легких.

Также важно определение и других антигенов рака (они же опухолевые антигены) – веществ, вырабатываемых в пораженных онкологией клетках любого органа. Характер их зависит от локализации опухоли, именно поэтому эти вещества играют важную роль в диагностике.

Большинство больных синдромом Пейтца – Эгерса не доживают до 60 лет, умирая от рака поджелудочной железы (11 %), желудка (57 %), кишечника (85 %), молочной железы (45 %). Несколько повышается и риск развития онкологии легких, яичек, шейки матки, яичников. Если онкология обнаружена на поздней стадии, она приводит к летальному исходу. Именно поэтому так важна своевременная диагностика.

Лечение

Несмотря на то что еще в 1921 году Пейтц описал синдром Пейтца – Егерса – Турена, симптомы и лечение этого заболевания еще недостаточно изучены. На данный момент комплексное лечение данного заболевания не разработано.

Поскольку при синдроме в кишечнике вырастают сотни полипов, профилактически удалить их все невозможно из-за высокого риска такой операции.

Потому больные синдромом Пейтца – Егерса в течение жизни переносят множество хирургических вмешательств по удалению полипов, когда те достигают критических размеров.

Итог

Хотя полностью излечиться от этого заболевания на данный момент невозможно, медикаментозная терапия позволит значительно замедлить рост полипов, нормализовать работу кишечника и желудка. Диагностика рака на ранней стадии также увеличивает шанс излечения после удаления опухоли.

Синдром Пейтца-Егерса – есть ли лечение заболевания

Синдром Пейтца-Егерса: почему возникает и как лечить

Синдром Пейтца-Егерса — это редкое генетическое заболевание, передающееся аутосомно-доминантным типом наследования. Упрощённо говоря, если хотя бы один из родителей имеет данный «дефективный» ген, то он будет страдать этим недугом. И, с вероятностью 50 %, синдром передастся его детям.

Данное заболевание характеризуется развитием множественных гамартомных полипов в толстой, тонкой кишке и в желудке, а также образованием пигментированных пятен на слизистых оболочках и коже.

В этой статье мы постарались собрать всю полезную информацию о патологии, включая симптомы, диагностику, методы контроля и поиски исследователей новых, более эффективных подходов к решению проблемы.

Общая информация

Синдром Пейтца-Егерса также называют PJS (Peutz Jeghers Syndrome), полипозом, гамароматозом кишечника и синдромом полипов и пятен. По статистике гамароматоз кишечника выявляется у одного человека на 50 000/200 000.

Тем не менее, люди с данным диагнозом больны очень серьёзно, поскольку у них значительно повышен риск рака:

  • желудка,
  • поджелудочной железы,
  • толстой и тонкой кишки.

Более того, опухоли могут локализоваться в молочных железах, лёгком, матке, яичках и яичниках.

Признаки заболевания обычно обозначаются в первые 10 лет жизни в виде тёмных веснушек (гиперпигментированных или меланоцитарных пятнах).

Приблизительно в этом же возрасте начинается рост в желудочно-кишечном тракте доброкачественных полипов, называемых гамартомами.

Для предотвращения развития осложнений, таких как инвагинация (кишечник складывается в себя), связанных полипозом, могут быть назначены эндоскопические процедуры или абдоминальная хирургическая операция.

Причины

PJS — это аутосомно-доменантно генетическое состояние, вызванное мутациями гена STK11. Для того, чтобы возникло доминантно генетическое нарушение, достаточно только одного аномального гена. Его можно унаследовать от одного из родителей. Он может быть передан в 50 процентах при каждой беременности. Для девочек и мальчиков риск получения мутированного гена одинаков.

Ген STK11 отвечает за продуцирование белка, участвующего в регуляции деления клеток и их апоптозе (запрограммированной гибели). Важно также его взаимодействие с белком p53, подавляющем опухоли.

Результатом мутаций гена STK11 становится или полное прекращение, или дисфункция продуцирования белка и бесконтрольный рост клеток, что, как следствие, становится причиной развития гамартомных полипов и рака.

Клиницисты считают, меланоцитарные (пигментированные) пятна возникают из-за воспаления и блокирования миграции меланина из меланоцитов (клеток, продуцируемых меланин), в кератиноциты (клетки, входящие в самый верхний слой эпидермиса).

Несмотря на то, что заболеванию одинаково подвержены женщины и мужчины, у женщин риск развития рака выше, поскольку PJS повышает вероятность рака матки, шейки матки, яичников и молочных желёз.

Симптомы

Синдром Пейтца-Егерса проявляется разрастанием множественных гамартом на слизистой оболочке ЖКТ. Они начинают расти с первых лет жизни, но сопутствующая симптоматика обычно проявляется в возрасте от 10 до 30 лет.

Чаще всего полипы локализуются в тонкой кишке (и особенно часто в тощей — средним отделом тонкой кишки, расположенном после двенадцатиперстной, но перед подвздошной кишкой), но могут поражать желудок и толстую кишку.

Признаками желудочно-кишечных полипов являются:

  • приступы боли в животе;
  • диарея;
  • рвота;
  • кишечная непроходимость,
  • ректальное кровотечение, которое может стать причиной развития анемии.

В редких случаях гамартомные полипы поражают и другие органы.

Они могут расти в:

  • мочевом пузыре;
  • мочеточниках;
  • бронхах;
  • лёгких;
  • желчном пузыре.

Около половины пациентов, страдающих PJS, уже к 18 годам подвергаются хирургическому вмешательству по поводу осложнений, вызванных полипозом.

Ещё одним характерным признаком данного заболевания являются «кожные веснушки» (пигментированные пятна), локализующиеся:

  • вокруг глаз, ноздрей, рта;
  • на пальцах;
  • на слизистой оболочке полости рта;
  • вокруг ануса (перианальные пятна).

Они могут появиться на первом году жизни ребёнка и присутствовать у большей части болеющих детей до 5 лет. С возрастом они обладают тенденцией исчезать и могут пропасть полностью в пубертатном периоде либо в зрелом возрасте. Но в полости рта пятна сохраняются.

У людей с PJS очень высок риск развития рака ЖКТ, а также молочной железы, поджелудочной железы, лёгких, матки и шейки матки.

Пожизненный риск развития онкологического заболевания у поражённых людей может доходить до 93%.

Люди после развития рака болеют около 5 лет (средний возраст 40-49).

У женщин повышен риск развития доброкачественной опухоли яичника, её признаки:

  • нерегулярная менструация;
  • болезненная менструация;
  • раннее половое созревание.

У молодых людей до 20 лет обычно развивается опухоль в яичках. Её название — карцинома клеток Сертоли. Опухоль выделяет эстроген, что может вызвать гинекомастию (развитие молочных желёз).

Дифференциальная диагностика

Существуют расстройства, признаки которых схожи с симптомами PJS. Эта информация будет полезна для проведения дифференциальной диагностики.

  • Синдром ювенильного полипоза. Для него характерно образование специфического типа гамароматозных полипов — ювенильных. По большей части эти образования доброкачественные, но люди с данным заболеванием имеют повышенный риск развития толстокишечного и других видов рака.
  • Синдром зубчатого полипоза. Данные полипозные разрастания поражают ободочную кишку и большинство из них является доброкачественными. Однако они склонны к малигнизации и, как следствие. могут стать причиной колоректального рака.
  • Синдром наследственного смешанного полипоза. В желудочно-кишечном тракте поражённого человека развиваются несколько разных типов полипозных структур: сидячие зубчатые аденомы, атипичные ювенильные, гиперпластические и аденоматозные полипы. Угроза колоректального рака при данной патологии повышается в разы.
  • Семейный аденоматозный полипоз (САП). Редкое наследственное заболевание, при котором у человека образуются сотни или тысячи аденоматозных полипов в прямой или толстой кишке. При отсутствии адекватного и своевременного лечения у поражённого человека неизбежно развивается колоректальный рак в относительно молодом возрасте.
  • Синдром Тюрко. Редкая наследственная болезнь, для которой характерно сочетание аденоматозов в слизистой оболочке ЖКТ с опухолями головного мозга. Образование полипозных структур может вызывать:
    • диарею;
    • ректальное кровотечение;
    • боль в животе;
    • потерю массы тела;
    • хроническую усталость.

    Люди, поражённые синдромом Тюрко, могут испытывать и неврологическую симптоматику, зависящую от локализации, размера и типа опухоли головного мозга. Некоторые клиницисты считают синдром Тюрко вариацией САП или синдрома Линча.

  • Синдром опухоли PTEN. Мутации в гене — супрессоре опухоли PTEN вызывают целый спектр расстройств, включая образование множественных гамартом, поражающих различные участки тела, нарушения развития нервной системы. Люди, страдающие данным заболеванием подвержены повышенному риску развития определённых типов рака. Признаки болезни могут развиться в любом возрасте, и проявляются они у разных людей по разному.
  • Множественная эндокринная неоплазия типа II (МЭН II). Это также редкое генетическое заболевание, для которого характерен повышенный риск развития медуллярного рака щитовидной железы, а также доброкачественных новообразований, образующихся в железах эндокринной системы. У людей с синдромом МЭН типа IIb могут развиться ганглионейроматоз — доброкачественные опухоли, образующиеся из ганглиозных клеток — нервных клеток. Они могут развиться и в ЖКТ, вызывая вздутие живота, мегаколон (аномально расширенная толстая кишка), запоры. Дети, поражённые множественной эндокринной неоплазией часто не способны нормально набирать вес и рост.
  • Комплекс Карни. Также редкая генетическая патология, сопровождающаяся множественной неоплазией (образованием множественных доброкачественных новообразований), которая чаще всего поражает кожу, эндокринную систему, сердце. А также вызывает нарушения пигмента кожи, характеризующиеся появлением пятен на коже. Кроме того, у людей с комплексом Карни выявляются миксомы (доброкачественные новообразования из соединительной ткани). Чаще всего миксомы локализуются в сердце, угрожая серьёзными и опасными для жизни осложнениями:
    • инсультом,
    • сердечной недостаточностью,
    • клапанной обструкцией.

    Потенциально может наблюдаться широкий спектр эндокринных аномалий, поражающий разные железы. Нарушения пигментации проявляются множественными крошечными плоскими (напоминающими веснушки) пятнами коричневого или чёрного цвета — лентигинами, а также мелкими, глубовато-чёрными или синими пятнами — голубыми невусами.

  • Синдром Кронкхайт-Канада. Это не наследственное, а приобретённое, но крайне редкое заболевание. Поражает в основном мужчин в возрасте около 60 лет. Основные симптомы:
    • потеря вкуса;
    • выпадение волос;
    • образование различных кишечных полипов;
    • проблемы с ростом ногтей.

Исследования

На данный момент существует несколько препаратов, которые при тесте на животных моделях показали многообещающие результаты по профилактике полипоза у людей с PJS. Но по состоянию на 2018 год к показателям клинических испытаний на людях доступ ограничен.

Также хорошие результаты по уменьшению количества полипов у мышиных моделях показал препарат Целекоксиб — ингибитор фермента COX2. Возможно он может снизить нагрузку полипов у людей.

О других заболеваниях, признаками которых могут стать кофейные пятна и веснушки, рассказывает врач:

Более полную информацию о текущих клинических исследованиях можно найти здесь clinicaltrials.gov.

Источник информации: rarediseases.org.

Эндометриоз яичников — что это такое доступным языком, читайте в этой нашей статье.

Записаться на приём к врачу вы можете непосредственно на нашем ресурсе.

Будьте здоровы и счастливы!

Синдром Пейтца-Егерса: причины, симптомы и лечение

Синдром Пейтца-Егерса: почему возникает и как лечить

Одним из редких наследственных заболеваний человека является синдром Пейтца-Егерса. Для него характерно сочетание полипов кишечного тракта и выраженной пигментации слизистых оболочек и эпидермиса.

Патология имеет доминантный тип наследования, поэтому передается последующим поколениям с 50%-ной вероятностью. Зависимости развития нарушения от пола или расы выявлено не было.

Заболевание опасно тем, что имеется вероятность образования раковых опухолей органов пищеварительной и репродуктивной системы.

Причины развития заболевания

В основе развития нарушения лежит мутация определенного участка хромосомы (ген STK11). Этот участок отвечает за производство особого фермента, который контролирует следующие процессы в организме:

  • ориентирует молодые клетки в пределах ткани;
  • держит под контролем опухолевые разрастания в ЖКТ, поджелудочной железе, молочной и половых железах, в шейке матки;
  • отвечает за межмембранные взаимодействия между клетками;
  • активирует запрограммированную гибель клеток.

После мутации в гене патологический фермент не может в полной степени осуществлять свои функции, что приводит к усиленному росту и размножению клеток с последующим образованием полипов – развивается болезнь Пейтца-Егерса. Почему возникает мутация в хромосоме – на этот вопрос ответ еще не найден.

Как проявляется синдром Пейтца-Егерса

Синдром характеризуется такими признаками, как:

  • полипы (одиночные или множественные), расположены в любом месте пищеварительной трубки;
  • боль в животе;
  • кровотечения;
  • анемия;
  • пигментация на коже;
  • пигментные пятна на слизистой оболочке полости рта, вокруг глаз, ануса, на кайме губ, ладонях и т. д.

Все признаки имеют неодинаковую выраженность у разных людей, что обусловлено различной степенью мутации гена. Как правило, они становятся заметными уже с младенческого возраста (пигментация на щеках и губах). Основные симптомы начинают активно себя проявлять ближе к 10-12 годам.

Особенности пигментации

Пятна при болезни Пейтца-Егерса (см. на фото) не вызывают боли, имеют размеры около 1 см, не реагируют на солнечное излучение. Если они расположены на поверхности кожи, то с возрастом могут стать бледнее, с пятнами на слизистой оболочке этого не происходит. Пигментные пятна не требуют специального лечения.

Особенности пигментации при синдроме Пейтца-Егерса

Полипы при синдроме Пейтца-Егерса

Полипоз, напротив, по мере развития приводит к большим осложнениям. Полипы значительных размеров, принимая участие в моторике кишечника, могут увлекать за собой слизистую оболочку, что дает клиническую картину непроходимости кишечника. Со временем возможно развитие отека внутренней стенки кишечника, нарушение кровотока в отдельных участках с последующим некрозом тканей.

Осложнения болезни

Среди осложнений Пейтца-Егерса наиболее грозным является развитие злокачественных опухолей. Раковые клетки поражают желудок, кишечник, молочные и половые железы, шейку матки и поджелудочную железу. Пациенты с подобным диагнозом страдают от онкологических заболеваний в 10 раз чаще, чем другие.

Диагностика заболевания

Как правило, диагноз синдрома Пейтца-Егерса становится очевидным при осмотре. Для его подтверждения проводят эндоскопическое исследование со взятием биопсийного материала, а также генетический тест, который дает возможность подтвердить мутацию гена. Окончательная постановка диагноза производится, если был обнаружен какой-либо из следующих пунктов:

  • гистологический анализ подтвердил наличие 2-х или более полипов, характерных для данной болезни;
  • диагноз Пейтца-Егерса поставлен родственнику пациента;
  • наличие характерных пигментных пятен и наследственности.

Обязательно проводят дифференциальную диагностику, так как у людей, страдающих этим заболеванием, могут быть полипы других типов, например, аденоматозные. В этом случае важное значение принадлежит гистологическому анализу взятого материала.

В чем отличие полипов Пейтца-Егерса от других? По мере их роста происходит разрастание соединительной ткани и выпячивание в них клеток мышечного слоя. Соотношение между тканевыми структурами нарушается. При этом поверхностный клеточный пласт (эпителий) остается неизменным. Мышечные клетки проникают в растущий полип и разветвляются в нем.

Лечение синдрома

К сожалению, на сегодняшний день отсутствуют терапевтические методы и схемы, которые позволяли бы полностью избавиться от заболевания. Самая главная лечебная тактика состоит в том, чтобы наблюдать пациента пожизненно. Таким образом люди, страдающие синдромом Пейтца-Егерса, вынуждены постоянно проходить исследования, чтобы предупредить или вовремя выявить развитие осложнений.

Возникновение непроходимости кишечника, кровотечения и другие симптомы заболевания, вызванные разрастанием полипов, могут быть устранены оперативным путем. Тактика зависит от размеров образований и степени поражения кишечника.

  • Полипы до 1,5 см. если они локализованы в желудке или 12-типерстной кишке, то проводят их удаление эндоскопическим путем. При разрастании полипов в тонком кишечнике (нижнем отделе) полипэктомию проводят путем интраоперационной энтероскопии или балонной энтероскопии.Полипэктомия
  • Полипы, размером 1,5 см и более. В данном случае показано удаление разрастаний с применением метода лапароскопии или интраоперационной эндоскопии.
  • Единичные полипы удаляют эндоскопическим путем. Как проводят полипэктомию можно посмотреть в видеоролике

Помимо эндоскопического вмешательства для лечения синдрома Пейтца-Егерса может быть использован и лазер. Однако чаще всего и то, и другое оказывается малоэффективным, так как полипы продолжают образовываться и расти.

Специалисты еще не пришли к единому мнению по вопросу выбора оптимального метода. В некоторых случаях в дополнение к медикаментозным препаратам (например, танальбин) советуют соблюдать диету.

Внимание! При возникновении острой боли и симптомов непроходимости кишечника пациента срочно госпитализируют в отделение хирургии. Промедление может грозить летальным исходом.

Прогноз заболевания

Пациенты с диагнозом синдром Пейтца-Егерса могут прожить достаточно долго при условии регулярного прохождения обследования, периодического лечения лекарственными средствами и своевременного обращения к специалисту при необходимости.

Прогноз зависит именно от наличия или отсутствия осложнений.

Если количество полипов в пищеварительном тракте увеличивается, возникают кровотечения, человека мучает частая боль в животе и слабость, то возникает опасность образования злокачественной опухоли, и в этом случае прогноз будет очень серьезный.

Профилактические меры

Профилактических мер, которые позволили бы полностью предотвратить возникновение заболевания Пейтца-Егерса, не существует. Тем не менее, человек с таким диагнозом может сделать все, чтобы болезнь не прогрессировала, и не возникали осложнения.

Люди, страдающие подобным синдромом, обязательно должны находиться под диспансерным наблюдением таких специалистов, как: гастроэнтеролог, онколог, проктолог.

Данная статья предназначена лишь для ознакомительного просмотра, и только регулярное прохождение эндоскопического исследования, следование рекомендациям врача может стать залогом сохранения здоровья в дальнейшем.

Все материалы на сайте ozhivote.ru представлены
для ознакомления, возможны противопоказания, консультация с врачом ОБЯЗАТЕЛЬНА! Не занимайтесь самодиагностикой и самолечением!

Синдром Пейтца-Егерса

Синдром Пейтца-Егерса: почему возникает и как лечить

Синдром Пейтца-Егерса является аутосомно-доминантным наследственным расстройством, которое характеризуется развитием полипоза желудка и кишечника в сочетании с пигминтацией кожи и осаждением меланина в слизистой оболочке.

 Пациенты, с синдромом Пейтца-Егерса, имеют повышенный (более чем в 15 раз) риск развития рака кишечника по сравнению с здоровым человеком. Синдром был описан в 1921 году Яном Пейтцем (1886-1957), голландским врачом, который отметил связь между кишечными полипами и слизистыми макулами среди членов одной голландской семьи.

 Гарольд Егерс (1904-1990), американский врач, его считают автором окончательных описательных отчетов синдрома. Желудочно-кишечные полипы, которые развиваются при синдроме Пейтца-Егерса, являются типичными гамартомами. Их гистология характеризуется широким разветвлением гладких мышц в течение всего полипа.

 48% пациентов, с синдромом Пейтца-Егерса, развивают и умирают от рака в возрасте около 57 лет. Другие могут иметь нормальную продолжительность жизни. Средний возраст диагностики рака – 42,9 лет, ± 10,2 лет.

В течение первых 3 лет жизни, анемия, кровотечения из прямой кишки, боли в животе, обструкции, и / или инвагинации являются общими осложнениями у пациентов с синдромом Пейтца-Егерса. Почти 50% пациентов испытывают инвагинации в течение своей жизни, чаще всего в тонком кишечнике.

Синдром Пейтца-Егерса. Причины

Причиной развития синдрома Пейтца-Егерса, в большинстве случаев (66-94%), являются мутации в гене STK11 / LKB1 (серин / треонин киназы 11). Этот ген супрессора опухоли расположен в полосе 19p13.3. STK11 является геном опухолевой супрессии, его избыточная экспрессия может вызвать нарушение клеточного цикла клетки в фазе G1.

STK11/LKB1 кодирует белок, состоящий из 433 аминокислот с центральным каталитическим доменом и N-и С-концевыми доменами.

 Биологическая функция белка LKB1 заключается в регулировании нижестоящих киназ, в том числе AMPK и киназ Mark1, которые участвуют в клеточных метаболических реакциях регулирования стресса и клеточной полярности.

В результате мутаций в этом гене, у человека может развиваться целый спектр фенотипических проявлений синдрома Пейтца-Егерса.

Другие гены также могут играть роль в развитии этого синдрома, например ген MARK. Однако, стоит подчеркнуть, что именно дефекты в белке LKB1 остаются основной причиной развития синдрома Пейтца-Егерса.

Синдром Пейтца-Егерса. Частота

Синдром Пейтца-Егерса встречается редко. Примерная частота составляет 1 случай на 300 000 человек.

Синдром Пейтца-Егерса. Симптомы и проявления

Синдром Пейтца-Егерса характеризуется сочетанием пигментных поражений в слизистой оболочке щек и желудочно-кишечными полипами.

 Число, а также размер и расположение полипов может отличаться от пациента к пациенту.

 Пигментные пятна на конечностях могут исчезнуть внезапно, хотя буккальные поражения слизистой оболочки, как правило, сохраняются. Симптомы и проявления синдрома Пейтца-Егерса включают:

  • Повторные приступы боли в животе у больных моложе 25 лет
  • Необъяснимое кишечное кровотечение у молодого пациента
  • Выпадение ткани из прямой кишки
  • Нарушения менструального цикла у женщин
  • Гинекомастия у мужчин
  • Преждевременное половое созревание
  • Желудочно-кишечные инвагинации с непроходимостью кишечника
  • Пигментация слизистой щек
  • Мелена или кровотечение из прямой кишки
  • Кровавая рвота
  • Слабость из-за анемии

Наиболее частыми симптомами являются рецидивирующие колики и боли в животе, которые вызываются непроходимостью кишечника из-за полипов. Мелена и ректальное кровотечение встречаются реже, также как и кровавая рвота. Некоторые исследователи предполагают, что почти 50% пациентов испытывают инвагинации, чаще всего в тонком кишечнике.

Гиперпигментированность может наблюдаться на губах, слизистой оболочки рта и вокруг рта, глаз и ноздрей, а также (редко) на пальцах, ступнях ног, ладонях, в анальной области и в слизистой оболочке кишечника.

 Гиперпигментированные области – плоские, от сине-серого до коричнево-черного цвета, эти поражения, как правило, имеют размер 2-4 мм в диаметре. Они имеют тенденцию к развитию в возрасте от 5 лет, но иногда, редко, они присутствуют уже при рождении.

 Некоторые из них могут исчезнуть в период наступления половой зрелости, но поражения на слизистой, как правило, сами не проходят.

Синдром Пейтца-Егерса. Фото

Эндоскопия желудка (полипоз)

Фотография лица пациента с синдромом Пейтца-Егерса. Обратите внимание на кожно-слизистую пигментацию.

Пигментные пятна

Женщина с лентиго

Синдром Пейтца-Егерса. Рак

Синдром Пейтца-Егерса влечет за собой значительное повышение риска развития кишечной и внекишечной злокачественности в молодом возрасте. Общий относительный риск развития рака, выше у женщин, чем у мужчин, и самый большой для желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы и шейки матки.

 Кроме того, другие виды рака также были связаны с синдромом Пейтца-Егерса, в том числе аденомы шейки матки, опухоли клеток Сертоли и опухоли кольцевых канальцев. Рак молочной железы, у пациенток с синдромом Пейтца-Егерса, может развиться в молодом возрасте и он может быть двусторонним.

 В связи с повышенным риском развития рака поджелудочной аденокарциномы, скрининг эндоскопической ультрасонографией стал относительно новым и очень полезным инструментом ранней диагностики.

Синдром Пейтца-Егерса. Диагностика

Пигментированные пятна на слизистой, как правило, имеют диаметр от 1 до 5-мм в диаметре. Они типичны для пациентов с синдромом Пейтца-Егерса и они присутствуют у более чем 95% пациентов.

 Они появляются в виде маленьких, плоских, коричневых или темно-синих пятен, которые похожи на веснушки, чаще всего вокруг рта (94%), в ноздрях, перианальной области, на пальцах, ладонях и в других областях на руках и ногах (62 -74%).

 Они могут исчезнуть после полового созревания, но они, как правило, сохраняются в слизистой оболочке щеки.

Локализация в слизистой оболочке полости рта является типичной для пациентов с синдромом Пейтца-Егерса и не происходит с другими видами дерматологических пигментных образований, такими как общий лентиго.

 Веснушки не локализуются в слизистой оболочке щеки. Ректальную масса (ректальный полип) можно найти во время ректального исследования.

 В редких случаях (7% случаев), полип может быть вне ануса, если он достигнет значительных размеров.

Лабораторные исследования

Лабораторные исследования включают в себя:

  • Полный подсчет клеток крови – полипы, при синдроме Пейтца-Егерса, могут покрыться язвами, также, они могут быть источником кровопотери и анемии. Желудочно-кишечное кровотечение может быть массивным, но и микроскопическим, с последующим развитием дефицита железа.
  • Исследования кала.
  • Анализ кала на скрытую кровь.
  • Карциноэмбриональный антиген – этот тест используется некоторыми врачами для скрининга и мониторинга дегенерации рака.
  • Антиген рака СА 19-9 и -125 – уровни СА-125 должны проверяться каждый год, начиная с возраста 18 лет, СА 19-9 должны проверяться каждые 1-2 года, начиная с возраста 25 лет

Визуализационные исследования пациентов включают в себя:

  • Капсульная эндоскопия
  • Магнитно-резонансная томография
  • Компьютерная томография
  • Колоноскопия
  • Энтероскопия
  • Интраоперационная энтероскопия
  • Эндоскопическая ультрасонография
  • Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография

Синдром Пейтца-Егерса. Лечение

Хирургическая помощь

Пациенты, с синдромом Пейтца-Егерса, как правило, проходят многочисленные операции в течение своей жизни. Эти операции включают лапаротомии и лапароскопии как для желудочно-кишечных проявлений так и для внекишечных осложнений. Лапаротомия и резекция могут быть необходимы в случаях инвагинации тонкого кишечника, обструкции или постоянных кишечных кровотечений.

Фармакологическая помощь

Сегодня исследователи направили свои взгляды на препараты класса ингибиторов циклооксигеназы (ЦОГ-2). ЦОГ-2 является неотъемлемой частью опухолей при синдроме Пейтца-Егерса.

 Исследователи отметили, что после прохождения терапии ингибиторами ЦОГ-2, наблюдалось снижение полипоза желудка. В этих исследованиях, пациенты принимали препарат целекоксиб.

 Использование целекоксиба, при синдроме Пейтца-Егерса, является перспективным, но его еще предстоит проверить и он в настоящее время не может в обычном порядке рекомендоваться для любой возрастной группы.

Кроме того, RAD001 (эверолимус) сегодня также предложен в качестве потенциального агента, который уже доказал свою эффективность в достижении частичной ремиссии у пациента с синдромом Пейтца-Егерса с раком поджелудочной железы.

Синдром Пейтца-Егерса: так ли страшно заболевание?

Синдром Пейтца-Егерса: почему возникает и как лечить

Одним из наиболее тяжелых недугов пищеварительной системы, который имеет генетический характер, является диффузный полипоз, поражающий прямую и толстую кишку.

Эту болезнь следует отличать от поражения одиночными и групповыми полипами, поскольку, поражая человека еще в молодости, к 50 годам она практически в 100 процентах случаев переходит в онкологию.

Заболевание может протекать в трех основных формах:

  • Как диффузный семейный полипоз;
  • Синдром Гарднера;
  • Синдром Пейтца-Егерса.

Именно о последней разновидности мы и поговорим более подробно, в частности, узнаем, что становится причиной ее развития, рассмотрим симптомы болезни и методы ее лечения.

Всему причиной наследственность

Говоря о причинах развития указанного синдрома, специалисты выделяют исключительно наследственную предрасположенность. Статистика неутешительна: если в семье человека есть родственники, которые страдают недугом, он заболеет почти со стопроцентной вероятностью. Точнее, болезнь уже будет заложена в нем с рождения, и со временем, как правило, в достаточно юном возрасте, она проявится.

Казалось бы, все достаточно понятно. На самом же деле медики считают этот недуг одним из наиболее малоизученных. Все дело в том, что пока исследователям удалось выявить лишь один ген, наличие которого и определяет человека в группу риска. Но медики предполагают наличие и ряда других генов, выявить которые пока не удается. 

Как проявляется недуг?

Основной симптом болезни – характерные пигментные пятна, которые можно определить по ряду признаков:

  • они покрывают как кожу, так и слизистые оболочки;
  • имеют небольшие размеры, редко превышающие три-четыре миллиметра в диаметре, и округлую либо овальную форму;
  • четко отграничены друг от друга и никогда не сливаются, их всегда разделяют хотя бы небольшие участки полностью чистой кожи;
  • цветовая гамма может колебаться от желтовато-бурого до достаточно насыщенного коричневого тонов, при этом пятна, которые располагаются на слизистых оболочках, а также красной кайме губ, отличаются синевато-бурым тоном;
  • пигментные пятна разительно отличаются от обыкновенных веснушек, как правило, имеющих сезонный характер и меняющих интенсивность окраса в зависимости от времени года, и никогда не выступают над поверхностью кожи, что дает возможность отличить их от родинок и других образований.

Читайте:  Пищевая аллергия – симптомы, на которые стоит обратить внимание

Как правило, этот симптом сопровождается и рядом других, в частности, схваткообразными болями в животе и урчанием, постоянным метеоризмом, поносом и общей слабостью.

Помимо того, синдром Пейтца-Егерса в отдельных случаях может протекать без всех вышеописанных явлений. Но даже в случае наличия последних больной может не забеспокоиться вовремя.

Все дело в том, что описанные симптомы характерны и для многих других заболеваний и патологических состояний, вплоть до банального пищевого отравления. 

Способы и методы лечения

Пациенты, страдающие от данного синдрома, равно как и их родственники, у которых заболевание не проявилось, должны постоянно находиться на диспансерном учете и при этом не менее одного-двух раз в год проходить обследование с помощью рентгена. Такие меры вовсе не являются излишней предосторожностью, ведь они помогают держать под контролем рост полипов.

Лечение болезни зависит от характера полипозных поражений:

  1. При одиночных крупных полипах специалисты настаивают на проведении хирургической операции либо проведении более щадящего лазерного вмешательства, которое нужно осуществлять как можно быстрее, до начала осложнений.
  2. Множественные полипы – явление более сложное и малоизученное. Специалисты пока не могут прийти к единому мнению относительно методов, которые должны применяться при их лечении. Но многие все же рекомендуют обращаться в качестве профилактики к щадящей диете, а также время от времени проходить курс лечения медикаментами, обладающими умеренным вяжущим эффектом. В частности, речь идет о танальбине, висмуте натрия и прочих средствах такого рода, которые предотвратят последующее разрастание полипов и даже кровотечения. Для удаления таких полипов также применяется современная эндоскопическая методика, однако она не во всех случаях оказывается эффективной.

Отдельно стоит подчеркнуть, что в случае развития осложнений, к примеру, обструкционной кишечной непроходимости либо желудочно-кишечного кровотечения, пациент нуждается в немедленной госпитализации в хирургическое отделение. Промедление в таком случае чрезвычайно опасно и даже может стоить больному человеку жизни.

Расскажите друзьям! Расскажите об этой статье своим друзьям в любимой социальной сети с помощью социальных кнопок. Спасибо!

Твит

Телеграм

Класс

Вотсап

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.