Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

Лимфома мантийной зоны: что такое, симптомы, причины возникновения, лечение, профилактика

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

Лимфома из клеток мантийной зоны представляет собой первичную форму онкологического процесса одной из разновидностей рака лимфатической системы. Диагностируется заболевание в 6 процентах случаев от всех неходжкинских лимфом. Часто выявляется у пожилых людей, в большей степени у мужской половины населения.

Течение болезни может быть медленным или стремительным. Заболевание не поддается излечению, есть только варианты, как достичь стойкой ремиссии.

Что такое

Мантийноклеточная лимфома представляет собой патологический процесс, который характеризуется мутированием хромосом. Болезнь протекает бессимптомно, первые признаки появляются уже на поздних стадиях. При таком состоянии поражению подвергаются не только лимфоузлы, но также и другие внутренние органы.

Заболевание в каждом случае характеризуется индивидуальным течением. Если у одних больных оно развивается медленными темпами, то у других может отличаться более агрессивным ростом.

Классификация

Выделяют несколько форм данного онкологического процесса.

Нодальная

В патологической процесс могут вовлекаться различные группы узлов лимфатической системы. Иногда поражается селезенка.

Первично-экстронодальная

Для этого типа характерно изолированное поражение глаз, желудка. Также может отмечаться локализация в области слюнных желез и слизистой тонкого кишечника.

Селезеночная

Опухолевые клетки располагаются на слизистой носовых пазух, носа или глотки.

Генерализованная

Ее формирование происходит в результате распространения злокачественных клеток по человеческому организму. При этом опухоль затрагивает разные группы лимфоузлов, костный мозг, селезенку, слизистую органов ЖКТ. Также клетки могут выявляться в периферической крови.

Согласно классификации Ann-Abor, онкологическое заболевание проходит 4 стадии в своем развитии.

Первая

Болезнь имеет локализованный характер. Как правило, в процесс вовлекается только 1 группа узлов. В периферической крови атипичных клеточных структур не обнаруживается.

Вторая

Заболевание поражает соседние области лимфатических узлов, которые локализуются только с одной стороны диафрагмы. Другими словами, наличие патогенных клеток можно установить только в области брюшинного пространства или грудной клетки.

Третья

Поражаются все области. Другими словами, злокачественные клетки могут проникать в смежные области, которые располагаются ниже или выше диафрагмы.

Четвертая

Злокачественная опухоль выходит за пределы лимфосистемы. Метастазирование распространяется на сердце, желудочно-кишечный тракт, печень и другие жизненно важные органы.

Причины

Точные предрасполагающие факторы, которые могут способствовать развитию лимфомы, так установить не удалось. Согласно наблюдениям, было выявлено, что у большинства пациентов в организме присутствовали злокачественные клетки с изменениями на уровне генетики. Другими словами, при делении отмечается измененная структура в 11 и 14 парах хромосом.

На фоне такого генетического дефекта выработка циклина Д1 начинает увеличиваться. Именно этот элемент осуществляет контроль за ростом и делением клеток. При таком состоянии В-лимфоциты начинают бесконтрольно увеличиваться.

Также не было выявлено причин, которые могли бы объяснить такую клеточную транслокацию. Однако удалось выяснить, что риск развития лимфомы мантийной зоны значительно возрастает при воздействии на организм некоторых химических веществ, а также радиоактивного излучения.

Симптомы

Течение онкологического процесса, как правило, сопровождается следующей клинической картиной:

  • увеличением лимфатических узлов в паховой, подмышечной и надключичной областях;
  • нарушениями желудочно-кишечного тракта, что проявляется в виде тошноты, рвоты, болевого синдрома;
  • поражением органов мочеполовой системы;
  • стремительной потерей массы тела;
  • снижением аппетита;
  • зудом;
  • нарушением со стороны центральной нервной системы;
  • кашлем и одышкой;
  • увеличением селезенки;
  • повышением температурных показателей;
  • чрезмерным потоотделением;
  • поражением костного мозга.

Стоит также отметить, что в большей степени проблемам подвергается желудочно-кишечный тракт, о чем свидетельствует формирование полипов, изъязвлений, эрозий. Кроме того, слизистая начинает уплотняться. Часто наблюдается формирование лимфатических фолликулов.

Диагностика

При первом посещении пациента специалист, прежде всего, должен собрать всю необходимую информацию относительно анамнеза его жизни и имеющихся жалоб. После этого проводится физический осмотр, при котором врач уже может распознать, что лимфоузлы имеют увеличенные размеры.

Также необходимо определить, произошло ли изменение селезенки или печени. Для постановки точного диагноза в обязательном порядке исследуется кровяная жидкость, после чего осматривается лимфатический узел, который увеличился в размерах.

В случае когда происходит оседание лимфомных клеток на дне костного мозга, в составе крови происходят определенные изменения, отклоняющиеся от нормального состояния. Общий анализ кровяной жидкости позволяет выявить число белых и красных телец, а также концентрацию тромбоцитов.

При подозрении на лимфому из клеток мантийной зоны назначается гистологическое изучение тканей лимфатической системы. Такая процедура способствует более точной постановке окончательного диагноза.

Материал для гистологии берется во время биопсии из увеличенного лимфатического узла. Такая манипуляция длиться недолго и проводится в большинстве случаев амбулаторно.

Также важно провести дифференциальную диагностику, позволяющую отличить мантийноклеточную лимфому от диффузной В-крупноклеточной или от лейкемии лимфоцитарного типа. Для этого назначается флюоресцентная гибридизация, благодаря которой определяется наличие генетически мутаций, характерных для рассматриваемого заболевания.

Также в процессе диагностического обследования необходимо определить скорость роста патогенных клеточных структур. С этой целью используется тест на выявление антител, результат которого выражается в процентном соотношении. Высокие показатели, как правило, указывают на стремительное деление раковых клеток.

Лечение

Поскольку онкологический процесс часто длительное время протекает бессимптомно, то обнаружить его удается на последних стадия течения. Терапия начинается в тот момент, когда проявятся характерные признаки.

В лечении лимфомы могут использоваться несколько методов.

Радиотерапия

В случае когда заболевание обнаруживается на первой или второй стадии, при этом лимфатические узлы увеличиваются незначительно, то возможно применение лучевой терапии. Как правило, отмечается повышенная чувствительность опухолевых клеток к радиации в отличие от здоровых структур.

Большая часть времени при таком лечении отводится облучению тех участков тела, в которых обнаружено наибольшее скопление патогенных клеток.

Химиотерапия

Данный подход подразумевает использование химиотерапевтических препаратов в различных их комбинациях.

Процедура представляет собой лечение лекарственными средствами, действие которых направлено на уничтожение злокачественных структур. Так как такие клетки имеют предрасположенность к быстрому и бесконтрольному делению, отмечается их особая восприимчивость к цитостатикам.

Химиотерапия оказывает негативное воздействие на все тело пациента, при этом разрушаются не только патологические ткани, но и здоровые.

Цитостатические средства также рекомендуется вводить одновременно с остальными медикаментами. Курс химиотерапии состоит и нескольких циклов с определенным интервальным перерывом.

Иммунохимиотерапия

В этом случае дополнительно к цитостатическим средствам вводятся определенные антитела. Они не способствуют прямому разрушению злокачественных клеток, то дают возможность иммунной системе определять структуру их поверхности.

Поддерживающая терапия

В случае когда есть возможность подавить патологический процесс при помощи иммунохимиотерапии, то в обязательном порядке необходимо применять поддерживающее лечение. Для этого специалисты используют Ритуксимабом.

Основная задача такого лечения заключается в сохранении положительной динамики в течение длительного времени.

Осложнения

Одним из наиболее опасных последствий является стремительное распространение метастазов по организму человека. Кроме того, при обнаружении заболевания на поздних этапах оно не поддается полному излечению, в результате чего при длительном отсутствии терапевтических мероприятий может быстро наступить летальный исход.

Поскольку основным методом лечения является химиотерапия, то после нее могут возникать различные побочные эффекты, среди которых выделяют тошноту с приступами рвоты, выпадение волос, появление диареи и многое другое.

Прогноз

Чтобы спрогнозировать выживаемость больного, специалисты разработали специальный индекс прогнозов. На основании его, чтобы предположить, какой будет исход от лечения, необходимо принимать во внимание такие показатели, как:

  • возрастную категорию пациента;
  • общее состояние здоровья;
  • концентрацию лейкоцитов в составе периферической кровяной жидкости;
  • количество лактат-дегидрогеназы.

Онкологический процесс имеет хроническую форму, но радикальные методики устранения болезни разработаны не были. Выявить патологию в начале ее развития не представляется возможным в большинстве случаев, поскольку состояние протекает без явных признаков.

Если применять индукционную терапию, то на долгое время может быть достигнута ремиссия злокачественного процесса. При лечении Ритуксимабом также удается поддерживать стойкость ремиссии, но в этом случае не нужно исключать те моменты, что болезнь может появиться вновь.

При использовании современных схем терапии специалистам удается продлить жизнь больного до пяти лет. Однако чаще всего заболевание рецидивирует

В случае выявления лимфомы на ранних стадиях и при таргетной полихимиотерапии в 90 процентах случаев стойкая ремиссия может длиться в течение 5-10 лет.

Если диагностирована генерализованная форма на последних этапах развития, то только в 30% случаев можно сохранить выживаемость пациента с применением полихимиотерапии.

Профилактика

Каких-либо специфических мер для предупреждения болезни еще не разработано, поскольку само заболевание не изучено до конца. Чтобы снизить риски появления онкологического заболевания, специалисты рекомендуют придерживаться общих профилактических правил.

Лимфома из клеток мантийной зоны — редкое заболевание злокачественного характера. Поэтому ученым так и не удалось до сих пор разработать специфические схемы терапии, что позволило бы добиваться более положительных прогнозов.

Важно также запомнить, что патология не поддается полному излечению. В этом случае можно только добиться длительной ремиссии.

Лимфомы из клеток мантии у взрослых. Клинические рекомендации

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

лимфома из клеток мантийной зоны;

диагностика;

терапия 1-й, 2-й линий;

высокодозная химиотерапия;

аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток крови;

высокие дозы цитозара;

продолжительная ремиссия;

Список сокращений

ЛКМ – лимфома из клеток мантии

EBMT – Европейского общества трансплантации костного мозга

аутоТГСК – аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

ОО – общий ответ

ПР – полная ремиссия

БСВ – бессобытийная выживаемость

MIPIb (Mantle cell lymphoma International Prognostic Index) – международный прогностический индекс лимфомы из клеток мантийной зоны биологический

ЛДГ – лактатдегидрогеназа

ЖКТ – желудочно-кишечный тракт

ЦНС – центральная нервная система

ИФТ – иммунофенотипирование

Термины и определения

Доказательная медицина – подход к медицинской практике, при котором решения о применении профилактических, диагностических и лечебных мероприятий принимаются исходя из имеющихся доказательств их эффективности и безопасности, а такие доказательства подвергаются поиску, сравнению, обощению и широкому распространению для использования в интересах пациентов.

Заболевание – возникающее в связи с воздействием патогенных факторов нарушение деятельности организма, работоспособности, способности адаптироваться к изменяющимся условиям внешней и внутренней среды при одновременном изменении защитно-компенсаторных и защитно-приспособительных реакций и механизмов организма.

Инструментальная диагностика – диагностика с использованием для обследования больного различных приборов, аппаратов и инструментов.

Лабораторная диагностика – совокупность методов, направленных на анализ исследуемого материала с помощью различного специализированного оборудования.

Уровень достоверности доказательств – положение, истинность которого должна быть доказана аргументом, или опровергнута антитезисом.

Хирургическое вмешательство – инвазивная процедура, может использоваться в целях диагностики и\или как метод лечения заболевания.

Терапия 1-й, 2-й и 3-й линии – очередность схем лечения ЛКМ.

1.1 Определение

Лимфома из клеток мантии (син.: из мантийных клеток) – это В-клеточная лимфома из мелких клеток с, как правило, агрессивным течением [1].

1.2 Этиология и патогенез

Одним из ключевых событий в патогенезе ЛКМ считается транслокация t(11;14)(q13;q32). Ген CCND1, находящийся в 13 локусе длинного плеча 11 хромосомы, переносится в область энхансера конституционально гиперэкспрессированных в В-лимфоцитах генов IgVH. В результате развивается гиперэкспрессия белка-регулятора клеточного цикла циклина D1.

Установление факта избыточной экспрессии циклина D1 является одним из основных молекулярных и иммунологических маркеров ЛКМ.

Анализ точек разрыва в 11q13 и 14q32 показал, что транслокация происходит во время первичной перестройки генов иммуноглобулинов в костномозговой клетке-предшественнице В-лимфопоэза между одним из D- и J-сегментов генов иммуноглобулинов. Около 50% перестроек в 11q13 происходят в регионе, обозначенным как главный кластер транслокации.

Оптимальным способом определения t(11;14)(q13;q32) является флуоресцентная гибридизация in situ (FISH): частота выявления транслокации этим методом при ЛКМ достигает 99%. Партнером для гена, кодирующего циклин D1, могут стать и локусы легких цепей иммуноглобулинов: t(2;11)(p11;q13) и t(11;22)(q13;q11).

Вариантные транслокации встречаются менее чем в 1% случаев ЛКМ. Циклин D1 в комплексе с циклин-зависимыми киназами 4 и 6 (CDK4/6) является регулятором перехода клеток из G1 в S-фазу клеточного цикла. Активный комплекс циклин D1/CDK4(6) фосфорилирует ретинобластомный протеин (RB), белок-блокатор транскрипционного фактора E2F.

Комплекс циклин D1/CDK4 имеет и киназанезависимые функции, связываясь, в частности, с белком-блокатором клеточного цикла p27kip, который, в свою очередь, титрует из ядра комплекс циклина Е/CDK2. Это дополнительно способствует ускорению клеточного цикла.

При ЛКМ циклин-зависимые киназы CDK4 и CDK6, необходимые для реализации циклина D1a, часто гиперэкспрессированы. В случае CDK4 это достигается за счет амплификации гена CDK4, а в случае CDK6 отмечается снижение экспрессии микроРНК-29.

Это ведет к стабилизации транскрипта CDK6 и способствует гиперэкспрессии белка, что ассоциируется с более короткой выживаемостью больных. В цитоплазме циклин D1 полиубиквитинируется через Е3 лигазу SKp1-Cul1-F (SCF; X4-?B Crystallin) и деградируется через протеасому. Мутации Т268А и мутации в Е3 убиквитино-лигазном комплексе увеличивают ядерную экспрессию циклина D1. Несмотря на отсутствие описаний таких мутаций при ЛКМ, PI3K/Akt-зависимое ингибирование GSK3? имеет схожий эффект и создает вклад в дисрегуляцию циклина D1 при ЛКМ.[7]

Таким образом, транскрипция, трансляция, включение в комплексы, расположение в клетке и деградация циклина D1a подвергаются очень тонкой регулировке.

Сама по себе гиперэкспрессия циклина D1а не способствуют развитию опухоли у мышей с удаленным тимусом и отсутствием Т-лимфоцитов.

Только наличие дополнительных событий, способствующих увеличению внутриядерной концентрации и времени экспозиции циклина D1, а также, что важно, и циклинзависимых киназ 4 и 6 позволяет реализоваться их онкогенному потенциалу.

ЛКМ характеризуется нестабильностью кариотипа и значительным количеством вторичных хромосомных аберрацийВ последнее время описано большое количество случаев ЛКМ, сопровождающихся наличием однородительских дисомий, способствующих инактивации генов-супрессоров опухоли.

Например, одна из наиболее часто обнаруживаемых однородительских дисомий, включает участок короткого плеча 17 хромосомы и способствует инактивации гена TP53. Приобретенные хромосомные аберрации в генах контроля повреждений ДНК и в генах, относящихся к контролю динамики микротрубочек, могут дополнительно увеличить генетическую нестабильность.

Вторичные генетические нарушения, которые затрагивают пути восстановления поврежденной ДНК находятся под особым интересом, так как могут быть причиной рефрактерности к химиотерапии. Мутации, ведущие к инактивации гена ATM (ataxia-telangiectasia mutated) встречается при ЛКМ в 40-75% случаев.

ATM-киназа в норме играет ключевую роль в ответе на повреждения ДНК, являясь геном-супрессором опухоли и входит в состав ATM-p53 пути. Повреждение ДНК индуцирует активацию киназ ATM и ATR, которые вместе с белками p53 и p14/ARF могут индуцировать арест клеточного цикла, восстановление ДНК или апоптоз.

E3-убиквитин-лигаза MDM2, нацеленная на p53 для его протеасомной деградации ингибируется ARF, который в свою очередь ингибируется BMI1. CHK1 и CHK2 активируются ATR и ATM, соответственно. Это ведет к фосфорилированию ключевых субстратов p53, CDC25A, CDC25B и аресту клеточного цикла.

Подавление экспрессии CHK1 (cell checkpoint kinase 1), CHK2 и 2-серин-треонин киназы, участвующих в ответе на повреждение ДНК вместе с белками ATM и p53, снижает контроль за S-фазой клеточного цикла и выявляется в случаях ЛКМ с высокой генетической нестабильностью.[14,17,18]

1.3 Эпидемиология

Лимфома из клеток мантии (ЛКМ) составляет около 6% от всех вновь диагностированных случаев неходжкинских лимфом. В Западной Европе, Скандинавии и США её частота варьирует от 0,5 до 0,7 на 100.

000 населения, причем у людей старше 65 лет заболеваемость возрастает до 3,9 на 100.000. Болеют преимущественно мужчины старше 60 лет (медиана возраста 65-75 лет, М:Ж – 2-4:1). В США ежегодно заболевают от 5.000 до 6.

000 человек, что косвенным образом свидетельствует о том, что в РФ ежегодно должно выявляться не менее 2.500 новых случаев.[1]

1.4 Кодирование по МКБ 10

С85.7 – другие неуточненные типы неходжкинской лимфомы

1.5 Классификация

Стадирование ЛКМ по Ann-Arbor

Стадия I Вовлечение одной группы лимфатических узлов (ЛУ) — I

или локализованное поражение одного экстралимфатического органа

или ткани — I Е

Стадия II Вовлечение ? 2 групп ЛУ по одну сторону диафрагмы — II

или локализованное поражение одного экстралимфатического органа

или ткани с вовлечением ? 1 группы ЛУ по ту же сторону диафрагмы -II Е

Стадия III Вовлечение групп ЛУ по обе стороны диафрагмы с/без локализованного

поражения экстралимфатического органа или ткани — III Е, селезенки –

III S, или того и другого — III S + Е

Стадия IV Диффузное или диссеминированное поражение экстралимфатического

органа или ткани с/без вовлечения ЛУ

Для стадировании ЛКМ используется такая же модифицированная классификация по стадиям Ann Arbor, как при лимфоме Ходжкина и большинстве других лимфопролиферативных заболеваний. Принимая во внимание вовлечение периферической крови и костного мозга в большинстве случаев, стадирование по Ann Arbor не имеет прогностического значения. [2]

1.6 Клинические признаки

В 90 % случаев диагноз устанавливается в III или IV стадии. Часто имеются B-симптомы— лихорадка (гипертермию), ночные поты, потерю массы тела более 10% за последние полгода. Спленомегалия (увеличение размеров селезёнки наблюдается более чем у 50 % пациентов.

Часто выявляется лейкоцитоз с наличием клеток МКЛ в крови. Наиболее распространённой экстранодальной локализацией при МКЛ является поражение желудочно-кишечного тракта: лимфоматозные полипы толстой кишки или желудка.

Следует помнить, что даже при отсутствии явных полипов или видимых изменений слизистой оболочки при гистологическом исследовании биоптатов могут выявляться участки опухолевой инфильтрации.

Может наблюдаться также поражение мочеполовой системы, лёгких и мягких тканей, в том числе мягких тканей головы и шеи, периорбитальных тканей глаза. Поражение центральной нервной системы может развиться у больных с ЛКМ, в связи с прогрессированием заболевания.

Также у небольшой части больных, особенно с бластоидным вариантом МКЛ, встречаются изолированные ЦНС-рецидивы после первоначально успешного лечения. Частота возникновения ЦНС-рецидивов увеличилась в последнее время в связи с появлением более эффективной системной терапии и увеличением продолжительности выживания больных с МКЛ. [3,4,5]

2.1 Жалобы и анамнез

Жалобы пациентов при ЛКМ не отличаются от таковых при других видах лимфом. Пациенты отмечают увеличение размеров лимфоузлов, чувство тяжести в левом подреберье, нарастающую слабость, частые инфекционные заболевания.

  • Рекомендуется при сборе анамнеза заболевания и семейного анамнеза выяснять следующее: установление предшествующих развитию заболевания факторов: (бактериальная или вирусная инфекция, стресс, сопутствующие заболевания, пересадка органов в анамнезе); семейный анамнез: болезни системы кроветворения у кровных родственников.[3,4]

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2++) 

Лимфома из клеток мантийной зоны: причины, симптомы и лечение

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

Эндокринолог высшей категории Анна Валерьевна

26853

Дата обновления: Март 2020

Лимфома из клеток мантийной зоны (синоним – мантийноклеточная лимфома) – редкий подвид неходжкинской лимфомы, который развивается у 2-3 из каждых 100 000 человек.

Чаще всего страдают от патологии пациенты пожилого возраста – средний возраст – 65 лет. Мужчины заболевают ежегодно примерно в 4 раза чаще, чем женщины.

В международной классификации болезней (МКБ-10) лимфома из клеток мантийной зоны обозначается кодом C83.1.

В чем суть заболевания?

Для мантийноклеточной лимфомы характерно поражение лимфоузлов, селезенки, печени и костного мозга

Большинство клеток организма живут только в течение ограниченного времени и должны постоянно меняться – делиться. Клеточное деление приводит к образованию двух идентичных дочерних клеток из одной.

Процесс похож на копирование – дублируется вся информация клетки. Из-за ошибок естественный цикл может выйти из равновесия.

Поскольку клетка продолжает делиться, она распространяет «ошибочную» информацию.

Деление и специализация В-лимфоцитов происходят в так называемых зародышевых центрах, которые также именуют лимфоидными фолликулами.

Это сферические B-клеточные скопления, которые встречаются в местах с большим количеством патогенов – особенно в лимфатических узлах, селезенке и миндалинах. При мантийноклеточной лимфоме наблюдается увеличение количества «дефектных» В-лимфоцитов.

Злокачественные клетки напоминают В-лимфоциты, которые обычно находятся в пограничной области – мантийной зоне.

Эксперты считают, что клетки этой лимфомы являются результатом неправильного развития мантийных клеток. Дефектные опухолевые клетки сначала накапливаются там, где они образуются – в лимфатических узлах или селезенке – и вызывают соответствующие симптомы. С дальнейшим распространением их по всему телу могут возникать системные симптомы.

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

Лимфома мантийной зоны: характеристика, признаки, лечение

Данная патология относится к первичным онкологическим заболеваниям иммунной системы и встречается достаточно редко. По статистике первичные лимфомы регистрируются не более 3 случаев на 1 млн. населения в год.

Редкость заболевания характеризует всю трудность диагностики, исследования причин и патогенеза, а также клинических проявлений лимфом клеток мантийной зоны.

Медицинская справка

Лимфома из клеток мантийной зоны – является вариантом В-клеточной неходжкинской лимфомы, встречающейся реже всего. Мантийная зона – окружает герментативный центр лимфотического фолликула, именно там происходит созревание иммунных В-клеток.

Виды

Принято выделять следующие формы заболевания: нодальная, первично-экстранодальная, селезеночная, генерализованная.

  • Нодальная форма характеризуется вовлечением различных групп лимфатических узлов. В некоторых случаях может происходить поражение селезенки.
  • Первично-экстронодальная форма выражается изолированным поражением глаз, слюнных желез, слизистой начальных отделов тонкого кишечника и желудка.
  • Селезеночная форма проявляется поражением опухолевыми в-клетками слизистой носа, придаточных носовых пазух и глотки.
  • Генерализованная форма возникает при распространении опухолевых клеток по всему организму. Опухолевые клетки определяются в разных группах лимфатических узлов, поражается селезенка, костный мозг, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Клетки могут определяться в периферической крови.

Стадии

По клинико-морфологической классификации Ann-Abor принято выделять 4 стадии онкологического процесса:

  • 1 стадия. Онкологический процесс локализованный. В него вовлечена только одна группа лимфатических узлов, в периферической крови не обнаруживаются атипичные иммунные клетки.
  • 2 стадия. В онкологическом процессе допускается вовлечение анатомически соседних областей лимфатических узлов локализованных с одной стороны от диафрагмы. Таким образом, клетки могут определяться только в грудной области либо только в брюшной зоне.
  • 3 стадия. В процесс вовлечены обе области, т.е. онкологические клетки могут определяться в анатомически не связанных областях выше и ниже диафрагмы.
  • 4 стадия. Распространение онкологического процесса за пределы лимфатической системы, поражаются различные органы и системы: желудочно-кишечный тракт, сердце, почки, печень, костный мозг и другие.
Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.