Бисфосфонаты – применение, препараты, побочные эффекты

Содержание

Бисфосфонаты для лечения при метастазах в кости при онкологии: что относится к бисфосфонатам

Бисфосфонаты – применение, препараты, побочные эффекты

Злокачественные опухоли часто приводят к поражению костей. Как правило, речь идет о метастазах — отсеве опухолевых клеток из места первичной локализации и распространении их по всему организму с возникновением новых очагов.

Чаще всего в кости метастазирует рак молочной железы и простаты. Также костные метастазы могут быть при раке почки, щитовидной железы и злокачественных новообразованиях легкого. Наибольшее разрушение наблюдается при миеломной болезни. Для того чтобы понять, как метастазы действую на кости, сначала поговорим о здоровой костной ткани.

Костная ткань — это разновидность соединительной ткани. В течение всей жизни она подвергается циклическим изменениям — костеобразование сменяется резорбцией (разрушением костной ткани). Такой процесс называется ремоделированием. Оно проходит в несколько этапов:

  • Резорбция. В костной ткани есть особые клетки, которые называются остеокластами. Основная их роль заключается в том, чтобы выделять вещества, разрушающие минеральный скелет кости, приводя его к эрозии. В обычное время эти клетки находятся в «спящем» состоянии, но в фазу резорбции они активируются с помощью особых молекул, продуцируемых предшественниками остеобластов, и начинают выполнять свою работу.
  • Инверсия. Во время этой фазы мононуклеары удаляют все разрушенные ткани, подготавливая площадку для реконструкции.
  • Восстановление. Восстановление минерального матрикса кости происходит за счет действия других клеток — остеобластов, которые синтезируют органические вещества, составляющие матрикс костной ткани.
  • Состояние покоя. В состоянии покоя костная ткань не проявляет клеточной активности или проявляет ее минимально. Основные биохимические процессы «ждут» нового витка цикла ремоделирования.

Основным моментом при образовании костных метастазов служит нарушение процесса ремоделирования. Раковые клетки выделяют вещества, стимулирующие как остеокласты, так и остеобласты. Таким образом, происходит резорбция и одновременно с ней аномальный рост костной ткани.
Основными проявлениями метастазов в костях являются:

  • Боль.
  • Патологические переломы, которые возникают без серьезных механических нагрузок.
  • Компрессия спинного мозга, которая может быть вызвана сдавлением нервных корешков опухолевыми массами или костными отломками, образовавшимися в результате патологического перелома.
  • Гиперкальциемия — повышение уровня кальция в крови, при которой развивается комплекс патологических симптомов, например, интоксикация или нарушение системы свертывания крови. В ряде случаев гиперкальциемия может привести к летальному исходу.

Для лечения костных метастазов используется комплексный подход, включающий противоопухолевые методы воздействия, например, химиотерапию, таргетную терапию, облучение, паллиативные операции. В рамках патогенетического лечения применяются бисфосфонаты.

Бисфосфонаты при поражении костей

Бисфосфонаты — это препараты, влияющие на костный метаболизм. По химической структуре они сходны с природными неорганическими фосфатами. Обладают высоким сродством к ионам кальция, благодаря чему проникают вглубь костной ткани.

В основе механизма их действия лежит угнетение развития и жизнедеятельности остеокластов, которое реализуется сразу несколькими путями:

  • Непосредственное влияние на остеокласты, благодаря чему те утрачивают свою способность резорбировать костную ткань, или даже погибают.
  • Действуют на клетки-предшественницы остеокластов, препятствуя их развитию и дифференцировке.
  • Оказывают влияние на остеобласты, из-за чего снижается продукция остеокласт-стимулирующего фактора.

Помимо этого, есть данные о том, что бисфосфонаты снижают объем опухоли. Почему так происходит, до конца не ясно. Предполагается, что за-за снижения резорбции, опухоль не получает достаточного количество факторов роста и цитокинов, которые содержатся в костной ткани.

Классификация бисфосфонатов

В лечебной практике применяется 8 бисфосфонатных соединений, которые в зависимости от химического строения делят на три группы:

  • Безазотные бисфосфонаты. Это препараты первого поколения. Сюда относят клодронат, тилудронат и этидронат.
  • Азотсодержащие бисфосфонаты. Это препараты второго поколения. Сюда входят памидронат, ризедронат и алендронат.
  • И, наконец, препараты последнего, третьего поколения. Они являются аминосодержащими бисфосфонатами. К ним относятся золедроновая кислота и ибандронат.

Клодронат

Клодронат относится к бисфосфонатам первой генерации. Он выпускается в форме для перорального употребления, а также для внутривенных инфузий. Недостатком перорального приема является плохая абсорбция из желудка.

Памидронат

Памидронат — это препарат второго поколения бисфосфонатов. Отличается от первого тем, что имеет в формуле один атом азота.

Благодаря этому, он может подавлять процесс перестройки белков в остеокластах, что в конечном итоге приводит к их гибели путем апоптоза.

Этот препарат используется для лечения остеолитических метастазов, которые характерны для множественной миеломы и рака молочной железы.

Проблема его использования заключается в том, что максимальная эффективность в лечении гиперкальциемии требует назначения высоких доз препарата. Однако это сопровождается высокими рисками токсических эффектов со стороны пищеварительной системы. Кроме того, эффективность паминдроната снижается у больных с циркуляцией в крови PTHrP (белок, который образуется при остеолизисе)

Памидронат вводится путем внутривенных инфузий. Разовая доза составляет 60-90 мг. Продолжительность инфузии — 4 часа. Препарат применяют раз в три недели.

Ибандронат

Ибандронат относится к третьему поколению бисфосфонатов и содержит уже 2 молекулы азота. Он обладает большей эффективностью у больных с повышенным содержанием PTHrP, вызывает меньше осложнений, на обладает нефротоксичностью. Применяется он 1 раз в 4 недели в виде 15-минутных внутривенных инфузий.

Золедроновая кислота

Золедроновая кислота относится к препаратам третьего поколения. Она содержит 2 атома азота, располагающихся в противоположных позициях.

Такая особенность строения позволяет ей оказывать не только антиостеолитический эффект, но и негативно влиять на саму злокачественную опухоль.

В частности, золедроновая кислота обладает антиангиогенным эффектом, препятствуя росту клеток эндотелия, тем самым нарушается кровоснабжение новообразования, что приводит к сдерживанию его роста.

Препарат назначается внутривенно, в дозе 4 мг. Инфузия длится 15 минут. Кратность применения — раз в 3-4 недели. На период лечения необходимо принимать витамин Д и кальций, ввиду риска транзиторной гипокальциемии.

Применение бисфосфонатов при костных метастазах

Применение бисфосфонатов при метастазах в костях стало золотым стандартом лечения. Такие препараты эффективны около 2-3 лет, и после развития резистентности их меняют на таргетную терапию деносумабом.

К лечению приступают после определения метастазов в костях с помощью рентгенологических исследований. Сцинтиграфия для выявления остеолитических метастазов не подходит.

Применение бисфосфонатов при остеопорозе

Остеопороз — это хроническое заболевание, для которого характерно снижение костной массы. В результате снижается плотность кости, повышаются риски патологических переломов. Такая патология больше характерна для женщин в период менопаузы, но встречаются и у пожилых мужчин.

Для лечения заболевания применяется комплексный подход, включающий специальную диету, лечебную физкультуру. Также применяется фармакотерапия у лиц с высокими рисками развития патологических переломов. Препараты предотвращают потерю костной массы, что было в клинических испытаниях. Наиболее эффективны в этом плане алендронат, золедроновая кислота и ризедроновая кислота.

Гиперкальциемия и бисфосфонаты

Еще относительно недавно гиперкальциемия (повышение уровня кальция в крови) было одним из наиболее часто встречающихся жизнеугрожающих осложнений костных метастазов. В конце ХХ века около 20% больных с метастатическим раком молочной железы походили через это состояние. Однако благодаря применению бисфосфонатов, частота таких осложнений существенно снизилась.

Выделяют два механизма развития гиперкальциемии:

  1. Первый основан на том, что костные метастазы приводят к остеолизису, при котором кальций из разрушенной костной ткани поступает в кровь. Этот путь реализуется при миеломной болезни и метастазах рака молочной железы.
  2. Второй механизм не связан с костными метастазами, а реализуется он за счет стимуляции резорбции кальция под действием паратгормон-подобных белков, которые могут секретироваться внекостными очагами опухоли.

Гиперкальциемия приводит к нарушению работы почек, из-за чего с мочой выделяется много жидкости. В результате возникает обезвоживание, еще больше ухудшается работа почек, кальций не выводится, и ситуация замыкается в порочный круг.

В клинической картине отмечаются следующие симптомы:

  • Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы — снижение давления, аритмии и другие нарушения работы сердца.
  • Нарушение со стороны ЖКТ — тошнота и рвота, потея аппетита, панкреатиты.
  • Нарушение сознания, заторможенность, сопор и даже кома.

Основными моментами при лечении гиперкальциемии является восполнение жидкости, усиление выведение кальция и блокирование резорбции костной ткани под действием опухоли. Именно на последний момент направлено действие бисфосфонатов. В настоящее время их рекомендуют назначать всем пациентам с выявленными костными метастазами.

Побочные эффекты от применения бисфосфонатов

При лечении бисфосфонатами могут отмечаться следующие побочные реакции:

  • Диспепсические явления — тошнота, боли в животе, метеоризм.
  • Повышение температуры тела, сопровождающееся ломотой в мышцах.
  • Транзиторная гипокальциемия — снижение уровня кальция в крови.
  • Головные боли.
  • Зуд кожи.
  • Сыпь.
  • Появление крови в моче.

Довольно редким, но вместе с тем тяжелым осложнением, является асептический остеонекроз челюсти. Чаще всего он возникает после стоматологических манипуляций. В этой связи рекомендуется отсрочка начала лечения бисфосфонатами до санации полости рта и заживления ее слизистой.

Записьна консультациюкруглосуточно+7 (495) 151-14-538 800 100 14 98

Препараты бисфосфонаты для лечения остеопороза

Бисфосфонаты – применение, препараты, побочные эффекты

Несмотря на то, что остеопорозом страдали люди во все времена, впервые эта болезнь была описана лишь в 1925 году.

Однако выяснить механизм ее возникновения не удавалось в течение еще 40 лет, вплоть до 1965 г, когда Роберт Хини проанализировал возможные пути развития остеопороза.

Основоположником современной теории, объясняющей природу разрежения костной плотности, является Вильям Олбрайт, предложивший ее в 1984 г.

Для лечения остеопороза бисфосфонаты являются препаратами выбора, их назначают в качестве основной терапии заболевания.

Они относятся к средствам, которые способны замедлять и даже останавливать потерю костной массы, что было неоднократно доказано международными клиническими исследованиями.

Кроме того, применение бисфосфонатов при патологиях, сопровождающихся хрупкостью костей, позволяет значительно снизить риск переломов.

Что такое бисфосфонаты

Костные структуры организма человека непрерывно обновляются, при этом саморегуляцию поддерживают два типа клеток. Остеобласты (в переводе с греческого – росток, побег) – новые клетки костной ткани, которые встречаются на разрушенных и восстанавливающихся участках. Молодую развивающуюся кость остеобласты покрывают сплошным слоем.

Остеокласты удаляют клетки костей посредством растворения минеральной составляющей и разрушения коллагена. В норме количество остеокластов регулируется путем их самоуничтожения, но при различных сбоях в организме гомеостаз нарушается и замедляется – в результате остеокласты начинают преобладать над остеобластами.

Действие бифосфатов направлено на стабилизацию гомеостаза (саморегулирования) и восстановление нормального соотношения восстановления и разрушения.

При попадании в организм эти лекарства выступают структурным аналогом естественных регуляторов кальциевого обмена и способствуют удержанию кальция в клетках.

Кроме этого, в результате химических реакций бисфосфонатов и кальция предотвращается отложение кальциевых солей в суставах и мягких тканях.

После приема препарата молекулы действующего вещества связываются с кальциевыми ионами и проникают в костную ткань, где происходит их накопление. В результате подавляется активность остеокластов, и нормализуется гомеостаз – благодаря этому сохраняется минеральная плотность костей и их способность к самовосстановлению.

Справка: в XIX веке сферой применения бисфосфонатов была нефтяная, машиностроительная и текстильная промышленность, в сельском хозяйстве им отводилась роль смягчителей воды для орошения апельсиновых плантаций. Первое описание биологических характеристик БФ было опубликовано в 1968 году, но подлинный интерес к средствам этой группы возник около 20 лет назад в связи с активными поисками лекарства от остеопении.

Лекарственные препараты изготавливаются на основе двух фосфонатов PO3 и могут дополняться атомами азота. Они действуют по-разному, но с одинаковым результатом – уничтожением клеток-остеокластов.

Безазотные бисфосфонаты относятся к лекарствам первого поколения, позже стали выпускать азотсодержащие средства.

Современные медикаменты производятся на основе ибандроновой и золедроновой кислот, но пока не получили массового распространения.

В список безазотных средств первого поколения входят следующие препараты:

  • Тилудронат (Скелид);
  • Этидронат натрия (Фосфотех, Ксидифон, Плеостат, Дидронел);
  • Клодронат (Клобир, Лодронат, Синдронат, Бонефос).

Остеопороз может быть самостоятельным заболеванием или развиваться на фоне других патологий, но всегда сопровождается разрежением костной ткани и повышением ее хрупкости

В настоящее время чаще всего применяются азотсодержащие бисфосфонаты при остеопорозе:

  • Золедроновая кислота – Золедронат-Тева, Акласта, Зомета, Верокласт, Блазтера, Золедрекс, Резорба, Резокластин, Золерикс, Резоскан, Золендроник Рус4;
  • Ибандроновая кислота – Ибандронат, Бондронат, Бонвива;
  • Алендроновая кислота – Фосамакс, Остерепар, Фороза, Осталон, Аленталь, Стронгос, Алендрокерн.

Залогом успешной терапии остеопороза бисфосфонатами является своевременное начало, поскольку предотвратить заболевание всегда проще, чем лечить. Именно поэтому важная роль отводится профилактическим обследованиям и назначению БФ пациентам из группы повышенного риска развития остеопороза и переломов.

Кому назначаются

Лечение остеопороза средствами БФ всегда индивидуально и зависит от результатов обследования пациента. До недавнего времени для назначения препаратов использовались показатели денситометрии.

Всемирной организацией здравоохранения была разработана классификация остеопороза для женщин в постменопаузе, согласно которой показанием к использованию бисфосфонатов является снижение индекса Т до -2.

5 и ниже.

Позже национальный фонд остеопороза расширил показания, добавив к ним следующие:

  • перелом шейки бедра или позвонков, выявленные клиническим или морфологическим способом;
  • типичные для остеопороза переломы, случавшиеся ранее на фоне сниженной костной массы, при -1
  • уменьшение Т-индекса до -2.5 и ниже при условии отсутствия вторичного ОП;
  • остеопения у пациентов, которые входят в группу повышенного риска – лежачие больные и люди, получающие гормональное лечение.

Азотсодержащие средства называются аминобисфосонатами и наиболее эффективны при остеопорозе.

Регулярный прием препарата Бонвива позволяет увеличить плотность и объем костной структуры, а также предотвратить ее деструкцию

Ибандроновая кислота

Ибандроновая кислота является ингибитором костной резорбции и используется преимущественно в терапии постменопаузального остеопороза. Может применяться в форме таблеток или внутривенно. Таблетки принимают за полчаса до приема пищи и других лекарств.

После приема препарата рекомендуется находиться в вертикальном положении в течение часа. Пациентам с поражениями пищевода, которые приводят к задержке его опорожнения, лекарства с ибандроновой кислотой вводятся внутривенно и только в больничных условиях.

Алендроновая кислота входит в состав многих препаратов, после приема которых кости насыщаются минералами, приобретают нормальную структуру и высокую прочность

Алендроновая кислота

Алендроновая кислота снижает активность остеокластов и повышает минеральную плотность костей, способствуя образованию новых клеток. Основным действующим веществом препаратов является алендронат натрия тригидрат. Наиболее известное лекарство данной группы – Алендронат, выпускаемый в таблетированной форме.

Таблетки Алендронат принимают 1 раз в день за 2 часа до завтрака. Допускается прием препарата после еды, но не раньше чем через 2 часа.

При попадании в организм около 80% алендроната связывается с белками крови и равномерно распределяется в мягких тканях, а затем в костях, где происходит его накопление.

Концентрация алендроната натрия в крови быстро снижается, и вещество переходит в костную ткань.

Рекомендуемая дозировка составляет 10 мг ежедневно либо 70 мг еженедельно. Использование Алендроната эффективно при остеопорозе у женщин (в постменопаузе) и у мужчин, а также при снижении костной плотности в результате лечения кортикостероидами.

Инструкция по применению

Важно знать, что бисфосфонаты для лечения остеопороза назначаются только врачом, самолечение в данном случае недопустимо и может нанести непоправимый вред здоровью. Лечебные вещества, которые входят в состав БФ, способны вызывать побочные эффекты, поэтому принимать их следует правильно.

Золедроновая кислота относится к высокоэффективным средствам, избирательно воздействующим на кости. Достаточно 1 укола в год, чтобы замедлить разрежение в костях. Кроме того, золедроновая кислота обладает сравнительно коротким списком побочных эффектов

Препараты принимают утром натощак, не раскусывая, не разжевывая и запивая достаточным количеством простой воды. Кофе, фруктовые соки и молочные напитки снижают эффективность лекарств почти наполовину. В течение как минимум часа после приема таблеток необходимо сохранять вертикальное положение, чтобы избежать травмирующего воздействия на слизистые пищевода и желудка.

Параллельно с бисфосфонатами рекомендуется принимать кальций и/или витамин D, однако нужно помнить о 2-3-х-часовом интервале между приемом разных лекарств. Внутривенное введение БФ осуществляется медленно, капельным методом в течение нескольких часов. Слишком быстрое введение может вызвать острую почечную недостаточность, особенно опасную на фоне гиперкальциемии.

Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказаниями для применения бисфосфонатов являются:

  • беременность и лактация;
  • возраст до 18 лет;
  • обострение болезней желудочно-кишечного тракта;
  • почечная недостаточность;
  • индивидуальная непереносимость.

Ибандронат-Тева способен понижать скорость разрушения костной ткани до уровня репродуктивного возраста. Особенно рекомендован женщинам в период постменопаузы

Даже при соблюдении режима дозирования и схемы приема могут наступать побочные действия лекарств. Чаще всего отмечается следующее:

  • гастрит и желудочные кровотечения, боль в желудке и диспептические явления (метеоризм, запоры);
  • периодические суставные, мышечные и головные боли;
  • гипокальциемия;
  • аллергические реакции;
  • нарушение функции почек и печени при длительном приеме.

Наиболее тяжелыми последствиями являются фибрилляции (десинхронизация сердечного ритма), остеонекроз челюсти и подвертельный перелом бедра. Риск подобных осложнений существенно снижается при грамотно составленной терапевтической схеме на основе тщательного обследования.

Важно: во время лечения необходимо регулярно сдавать анализы для оценки эффективности терапии и контроля состояния пациента. Мониторинг лабораторных показателей проводится в течение всего терапевтического курса, который может составлять несколько лет.

Характеристиками, относящимися к лекарственному взаимодействию, являются следующие:

  • в сочетании с нестероидными противовоспалительными средствами БФ усиливают раздражающее воздействие на слизистые ЖКТ;
  • комбинация БФ и петлевых диуретиков значительно повышает риск развития гипокальциемии и гипомагниемии – происходит резкое снижение уровня кальция и магния в организме;
  • антибактериальные средства из группы аминогликозидов усиливают токсическое влияние бисфосфонатов на почки.

Действующим веществом препарата Акласта является золедроновая кислота, останавливающая разрушение костей и стимулирующая образование остеобластов

Простые бисфосфонаты

Простые бисфосонаты – это препараты, которые не содержат азота: Этидронат, Тилудронат и Клодронат.

Средства принадлежат к первому поколению БФ и подвергаются внутриклеточному обмену с участием аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). Эта кислота является основным источником энергии клеток.

Безазотистые бисфосфонаты подавляют выработку АТФ-зависимых клеточных ферментов, что приводит к гибели остеокластов.

Тилудронат выпускается в таблетках 400 мг, которые при остеопорозе принимают ежедневно в течение трех месяцев каждые полгода. Прием осуществляется за 2 часа до еды или через 2 часа после.

Клодронат существенно замедляет рассасывание костей, оказывает обезболивающее действие и снижает риск переломов. Его выписывают при остеопорозе, злокачественном метастазировании костей (основное показание).

Выпускается в капсулах для перорального приема и ампулах для внутривенных инъекций. Таблетку 800 мг можно разделить на две части для удобства проглатывания, но принять ее следует за один раз.

Содержимое ампул предварительно смешивается с 500 мл физраствора или глюкозы 5%.

Показанием к приему Этидроната является нарушение кальциевого обмена, остеопороз и дистрофия костей. Препарат выпускается в таблетках и ампулах. Это одно из немногих средств, которые можно применять в детском возрасте.

Этидронат обычно назначается в сочетании с препаратами кальция, витамина D и магния. Показанием к применению является остеопороз и уменьшение костной массы на фоне ревматоидного артрита. При остеопорозе терапевтический курс составляет от двух до трех месяцев, через месяц-полтора его повторяют. Дозировка рассчитывается в соответствии с весом пациента – 5-7 мг/кг.

В случае снижения минеральной костной плотности при ревматоидном артрите Этидронат назначается в дозировке 5-10 мг/кг и пропивается в течение как минимум одного года. Во время лечения препаратом рекомендуется употреблять достаточное количество кальцийсодержащих продуктов.

Лечение остеопороза требует комплексного подхода и включает несколько групп лекарственных препаратов. Однако бисфосфонаты на сегодняшний день являются теми средствами, которые назначаются в первую очередь. Их прием может не только замедлить резорбцию костной ткани, но и остановить патологический процесс.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза: список препаратов, названия, противопоказания, аналоги лекарств при метастазах в кости

Бисфосфонаты – применение, препараты, побочные эффекты
Несмотря на то, что остеопорозом страдали люди во все времена, впервые эта болезнь была описана лишь в 1925 году. Однако выяснить механизм ее возникновения не удавалось в течение еще 40 лет, вплоть до 1965 г, когда Роберт Хини проанализировал возможные пути развития остеопороза.

Основоположником современной теории, объясняющей природу разрежения костной плотности, является Вильям Олбрайт, предложивший ее в 1984 г.

Для лечения остеопороза бисфосфонаты являются препаратами выбора, их назначают в качестве основной терапии заболевания.

Они относятся к средствам, которые способны замедлять и даже останавливать потерю костной массы, что было неоднократно доказано международными клиническими исследованиями.

Кроме того, применение бисфосфонатов при патологиях, сопровождающихся хрупкостью костей, позволяет значительно снизить риск переломов.

Почему назначают бисфосфонаты для лечения остеопороза

Для лечения остеопороза назначают медикаменты из группы бисфосфонатов, так как они обладают такими способностями:

  • избирательно накапливаются в костях преимущественно в зоне их разрушения;
  • поглощаются остеокластами и изнутри подавляют их активность – нарушают обмен, сцепление с костной тканью, ускоряют гибель, препятствуют формированию и созреванию новых;
  • защищают остеобласты от разрушения кортизолом и глюкокортикоидами (Гидрокортизон, Дексаметазон, Преднизолон и аналоги);
  • остаются в костях даже по завершению лечения.

Основной механизм потери костной тканью минеральной плотности – это усиленная резорбция (разрушение) клетками, которые называются остеокластами.

При этом обратный процесс остеосинтеза (образование новой костной матрицы) остеобластами нарушен.

В результате кости становятся хрупкими, легко ломаются при внешнем воздействии умеренной или слабой интенсивности. Бисфосфонаты способны затормозить все эти процессы.

Рекомендуем прочитать статью об остеопорозе челюсти. Из нее вы узнаете о том, что означает и чем грозит истончение кости челюсти, видах и симптомах патологии, диагностике остеопороза в стоматологии, что будет без лечения. А здесь подробнее об уколах при остеопорозе.

Показания к применению препаратов бисфосфонатов для лечения остеопороза

Основной признак остеопороза – это снижение индекса Т по результатам денситометрии до -2,5 и ниже, группа пациентов, которым рекомендуется назначить именно препараты бисфосфонаты для лечения и профилактики остеопороза, также включает:

  • женщин в постменопаузе (от последней менструации прошел год и более), мужчин в возрасте более 50 лет при условии, что исключен вторичный процесс;
  • пациентов с обнаруженным переломом бедра или позвонков;
  • больных, если у них индекс Т находится между -1 и -2,5, но есть признаки типичных переломов в прошлом или высокий риск их появления (например, постельный режим или прием гормонов).

Мнение эксперта

Алена Арико

Эксперт в области эндокринологии

Доказано, что введение Золендроната в дозе 5 мг один раз в два года можете быть своеобразной прививкой от разрушения кости для пациенток в постменопаузе.

Показания для использования

  • Основными показаниями для назначения данной группы препаратов являются:
  • остеопороз;
  • деформирующий остоз (остит);
  • первичные патологии паращитовидных желез, при которых повышается уровень кальция в крови и стимулируется выработка гормонов, регулирующих кальциево-фосфорный обмен;
  • нехватка коллагена, вызывающая повышенную ломкость и хрупкость костей (несовершенный остеогенез);
  • другие заболевания, сопровождающиеся быстрой потерей костной массы (включая пациентов, входящих в группу повышенного риска по остеопорозу).

Применение бисфосфонатов может быть оправдано в терапии постменопаузального остеопороза в случаях, когда традиционное лечение эстрогенами противопоказано. Несмотря на то, что строение женских половых гормонов и бисфосфонатов сильно отличается, они обладают схожим действием на костную ткань: замедляют процесс декальцинации (выщелачивания кальция).

Бисфосфонаты могут применяться и при онкологии.

В 70% случаев лекарства данной группы включаются в схему лечения больных с множественными миеломами, возникающими в результате нарушений в работе плазматических клеток костного мозга (рак плазматических клеток).

В некоторых случаях оправдано применение данных лекарств при костных метастазах, но при подборе эффективной дозировки необходимо учитывать, что у таких больных возникает повышенный риск остеонекроза челюсти.

Ожидаемые результаты терапии лекарствами с бисфосфонатами в лечении остеопороза

Проведены исследования эффективности бисфосфонатов при различных формах остеопороза, в результате доказано, что лечение приводит к предотвращению разрушения костей, повышению их плотности, снижению вероятности переломов.

Постменопаузальный

Из-за нехватки эстрогенов после наступления климакса в кости может быть ускорен процесс разрушения или/и замедлено построение новой. Плотная костная ткань истончается, перегородки в губчатом веществе рассасываются.

Прием бисфосфонатов восстанавливает баланс между резорбцией и формированием костей, почти наполовину уменьшает вероятность опасных переломов позвоночника и бедренной кости. Такой эффект можно получить после 3 лет применения. Доказана безопасность использования медикаментов на протяжении 10 лет.

Абсолютные риски переломов позвонков в группе плацебо и лечения в исследованиях различных препаратов для терапии остеопороза

Остеопороз у мужчин

Чаще всего снижение плотности костной ткани наступает после 50 лет или на фоне болезней почек, легких, кишечника, эндокринной системы. До начала лечения важно исключить фоновые заболевания или провести их комплексную терапию.

Из-за недостаточного количества исследований рекомендованы только три действующих вещества – золедронат, алендронат и ризедронат. Они доказали свою эффективность в предупреждении первичных и повторных переломов бедра, развитии инвалидности после них.

Глюкокортикоидный

Появляется у пациентов, которым необходимо принимать гормоны длительный период времени (обычно от 2,5 месяцев). Костная ткань у них теряет свою прочность еще до снижения количества минералов. Глюкокортикоиды уменьшают продолжительность жизни клеток-строителей и увеличивают активность разрушителей костей.

Бисфосфонаты оказывают как профилактический, так и лечебный эффект. При этом важно, что их можно ввести внутривенно и предупредить формирование эрозий и язв желудка, пищевода, которые могут сопутствовать приему гормонов. Рекомендовано использовать эти препараты на протяжении всего курса терапии глюкокортикоидами.

Что нужно учесть до назначения лекарства

Бисфосфонаты имеют противопоказания к назначению, поэтому пациенты должны быть обследованы на наличие таких заболеваний:

  • снижение скорости фильтрации в почках ниже 35 мл в минуту;
  • индивидуальная непереносимость;
  • язвенная болезнь (можно применять внутривенные формы);
  • недостаток кальция и витамина Д в крови (до восстановления нормальных показателей) – препараты с их содержанием назначают минимум за 2 недели до бисфосфонатов;
  • беременность (обязателен тест до применения и контрацепция в период терапии);
  • острые воспаления в области ротовой полости или челюсти.

Острые воспаления в области челюсти

БИСФОСФОНАТЫ: НАУЧНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ, ИНФОГРАФИКА, ПРИМЕНЕНИЕ, ПРЕПАРАТЫ, ЭФФЕКТИВНОСТЬ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Бисфосфонаты – применение, препараты, побочные эффекты

Бисфосфонаты – это химически стабилизированные аналоги пирофосфатов, которые ис­поль­зу­ют­ся в ме­ди­ци­не для ин­ги­би­ро­ва­ния разрушения костных структур во время ле­че­ния ос­тео­по­ро­за и дру­гих заболеваний опорно-двигательного аппарата [1].

Открыты дан­ные ве­щест­ва бы­ли ещё в XIX веке, хотя в медицинских целях их начали активно ис­поль­зо­вать толь­ко в 90-е го­ды XX столетия [2].

Но не смотря на то, что это от­но­си­тель­но но­вые пре­па­ра­ты, они являются средствами первой помощи при таких за­бо­ле­ва­ни­ях, как остео­по­роз, болезнь Педжета, множественная миелома и ги­пер­каль­цие­мия, а так же ис­поль­зу­ют­ся при образовании злокачественных метастазов в кост­ной тка­ни [3]. Бис­фос­фо­на­ты об­ла­да­ют сродством с минеральными веществами в кост­ной тка­ни, что и поз­во­ля­ет им лег­ко де­по­ни­ро­вать­ся по всей площади скелета.

На сегодняшний день уже существует несколько поколений бисфосфонатов, которые от­ли­ча­ют­ся меж­ду со­бой азо­то­со­дер­жа­щей боковой цепочкой, при­сутст­вую­щей у бис­фос­фо­на­тов вто­ро­го и тре­тье­го поколений [2]. К бисфосфонатам первого поколения от­но­сят­ся: эти­дро­нат, клодронат динатрий и тилудронат.

К бис­фос­фо­на­там второго и тре­тье­го по­ко­ле­ния от­но­сят­ся: алендронат, ризедронат, ибандронат, памидронат, и зо­ле­дро­нат. На­ли­чие или отсутствие азо­то­со­дер­жа­щей боковой цепочки определяет ме­ха­низм воз­дейст­вия ве­щест­ва на апоптоз остеобластов [4], [5], [6].

Но не в за­ви­си­мос­ти от ме­ха­низ­ма воз­дейст­вия, они все предотвращают костную резорбцию [1], [7], [8].

Ре­зуль­та­та уда­ет­ся до­бить­ся за 3 месяца терапии бисфосфонатами, но не смо­т­ря на то, что пе­ри­од их по­лу­рас­па­да может достигать 10 лет [9], прекращать сразу те­ра­пию не ре­ко­мен­ду­ет­ся [10], [11], по­это­му обычно она длится дольше, при этом сле­ду­ет учесть, что инъ­ек­ци­он­ные пре­па­ра­ты вы­во­дят­ся быстрее [3].

Тем не менее, в связи с неудобствами приема бисфосфонатов часто применяются инъ­ек­ци­он­ные пре­па­ра­ты [12].

Принимать пероральную форму бис­фос­фо­на­тов не­об­хо­ди­мо че­рез 2 часа после еды и как минимум за 30 минут до, при этом, после их при­е­ма нуж­но ос­та­вать­ся в вертикальном положении не менее 30 минут.

В связи с этим, пре­па­ра­ты, ко­то­рые нуж­но было принимать ежедневно, вызывали трудности, но по­яв­ле­ние ле­карст­вен­ных средств, которые можно принимать раз в неделю или даже в ме­сяц, поз­во­ли­ло приобщиться к терапии бисфосфонатами гораздо большему числу нуж­даю­щих­ся [13], [14]. И имен­но в свя­зи с этой их широкой доступностью не­об­хо­ди­мо разо­брать­ся в том, ко­му они могут помочь, и что нужно делать для того, что­бы их при­ме­не­ние бы­ло эф­фек­тив­ным и без­опас­ным.

Применение бисфосфонатов

Препараты: исследования показывают, что принимать бисфосфонаты наиболее эф­фек­тив­но и без­опас­но на пос­то­ян­ной основе длительное время [15], [16], поэтому не­об­хо­ди­мо под­би­рать такие препараты, которые не будут вызывать у пациента дис­ком­фор­та. Оп­ти­маль­ное время приема бисфосфонатов растягивается на года. На­при­мер, про­во­ди­ли ис­сле­до­ва­ние, в котором пациенты 5 лет принимали алендронат, за­тем ещё 5 лет часть при­ни­ма­ла алендронат, а другая часть плацебо, и группа, при­ни­мав­шая ален­дро­нат, получила более высокие результаты [17], [18]. И, тем не ме­нее, хомтя вы­го­ды от при­ме­не­ния бис­фос­фо­на­тов намного превосходят риски воз­ник­но­ве­ния по­боч­ных эф­фек­тов, после 3-5 лет приема следует пересмотреть не­об­хо­ди­мость даль­ней­шей те­ра­пии [19].

Одним из наиболее популярных и доступных бисфосфонатов является алендронат [3].

Он и ри­зе­дро­нат про­де­монст­ри­ро­ва­ли одни из самых высоких результатов среди бис­фос­фо­на­тов, при­ни­мае­мых орально, в плане предотвращения повреждений поз­во­ноч­ни­ка [20], [21] и та­зо­бед­рен­но­го сустава [22].

Так же эти препараты были эф­фек­тив­ны в пред­от­вра­ще­нии потери роста у женщин в период постменопаузы и про­грес­си­ро­ва­нии поз­во­ноч­ных деформаций [23]. Безопасными дозировками ален­дро­на­та яв­ля­ют­ся 10мг в сут­ки на протяжении 10 лет [17].

Тем не менее, перед их при­ме­не­ни­ем сле­ду­ет про­кон­суль­ти­ро­вать­ся с врачом, и если лечение человек про­хо­дит не в элит­ной част­ной клинике, то желательно не с одним. Но, в любом случае, ре­зуль­та­тив­ность те­ра­пии за­ви­сит не толь­ко от бисфосфонатов!

Синергисты: могут отличаться в зависимости от того, какое именно заболевание и кто ле­чит, но во всех слу­ча­ях необходимо получать достаточно витамина D и кальция [3]. Нор­мой уров­ня ви­та­ми­на D в крови считается 75-374нг/мл [24], при этом, имейте в виду, что у из­быт­ка ви­та­ми­на D не мень­ше побочных эффектов, чем при его недостатке.

Каль­ция ре­ко­мен­ду­ет­ся упот­реб­лять в сутки мужчинам и женщинам до 50 лет по 1000мг, а стар­ше 50 лет по 1500мг, при этом, жен­щи­нам, принимающим гормональную те­ра­пию, ре­ко­мен­ду­ет­ся упот­реб­лять 1000мг в любом возрасте [25].

Все остальные до­пол­ни­тель­ные пре­па­ра­ты за­ви­сят от вида принимаемого бисфосфоната и того за­бо­ле­ва­ния, ко­то­рое им пы­та­ют­ся уст­ра­нить.

Когда применяют бисфосфонаты

Остеопороз – это заболевание, которое наиболее часто становится причиной приема бис­фос­фо­на­тов [3].

Свя­за­но это с тем, что остеопороз нарушает баланс активности ос­тео­блас­тов и ос­тео­клас­тов, вследствие чего происходит разрушение костных струк­тур, а бис­фос­фо­н­аты по­дав­ля­ют активность остеокластов, замедляя резорбцию кос­тей.

При­чин раз­ви­тия ос­тео­по­ро­за мо­жет быть нес­коль­ко, и основными из них яв­ля­ют­ся: гор­мо­наль­ные, ят­ро­ген­ные, фи­зи­чес­кие и ге­не­ти­чес­кие.

Хотя в основном ис­сле­до­ва­ния вли­я­ния бис­фос­фо­на­тов на «гор­мо­наль­ный остеопороз» проводились на жен­щи­нах в пе­ри­од пост­ме­но­пау­зы, ре­зуль­та­ты исследований на мужчинах давали схо­жий ре­зуль­тат [26], [27]. Си­нер­гис­та­ми во вре­мя терапии могут быть па­ра­ти­ре­оид­ный че­ло­ве­чес­кий гормон или его фрагмент терипаратид [28], [29], а жен­щи­ны мо­гут сов­ме­щать бис­фос­фо­на­ты ещё и с за­мес­ти­тель­ной гор­мо­наль­ной те­ра­пи­ей эст­ро­ге­ном [30], [31].

Долгосрочная терапия глюкокортикоидными гормонами так же может стать причиной раз­ви­тия ос­тео­по­ро­за [32], и мно­жест­вен­ные исследования показывают, что бис­фос­фо­на­ты мо­гут это­му вос­пре­пятст­во­вать [3]. Например, весьма эффективным се­бя по­ка­зал еже­днев­ный при­ем алендроната в дозировках 7,5мг [33], как и па­ми­дро­на­та или ин­бан­дро­на­та [34], [35].

Так же причиной потери костной ткани может стать пос­тель­ный ре­жим или ма­ло­по­движ­ный об­раз жизни, и алендронат [36] или па­ми­дро­нат [37] мо­гут быть эф­фек­тив­ны и в этом слу­чае.

Другой физической причиной по­те­ри кост­ной тка­ни мо­жет быть про­те­зи­ро­ва­ние, вследствие которого происходит не об­об­щен­ная , а ло­каль­ная по­те­ря костной массы, но бисфосфонаты эффективны и в этом слу­чае [38], [39].

Болезнь Педжета – это хроническое заболевание, которое ха­рак­те­ри­зу­ет­ся ло­ка­ли­зи­ро­ван­ным на­ру­ше­нием структуры одной или нескольких костей, в которых ус­ко­ре­на рез­орб­ция тка­ней из-за активности остеокластов [40].

И применение бис­фос­фо­на­тов для ле­че­ния болезни Педжета одобрено американским Управлением по са­ни­тар­но­му над­зо­ру за ка­чест­вом пищевых продуктов и медикаментов, как в форме ален­дро­на­та [41] или па­ми­дро­на­та [42], так и в инъекционных формах памидроната [43] или зо­лед­ро­но­вой кис­ло­ты [44].

Онкологические заболевания: скелет является наиболее рас­прост­ра­нен­ным мес­том ме­та­ста­зи­ро­ва­ния, что час­то приводит к гиперкальциемии, тяжелой боли в костях, ске­лет­ным раз­ру­ше­ни­ям, и па­то­ло­ги­чес­ким переломам [3].

И применение бис­фос­фо­на­тов спо­соб­но замедлить разрушение костной ткани при ра­ке гру­ди [45], [46], [47], [48], ра­ке прос­та­ты [49], [50], [51], [52], а так же мно­жест­вен­ной мие­ло­мы [53], [54].

Но сле­ду­ет за­ме­тить, что при­ме­не­ние бис­фос­фо­на­тов во время он­ко­ло­ги­чес­ких за­бо­ле­ва­ний име­ет смысл только в случае поражения костной ткани, или, во вся­ком слу­чае, мы не смог­ли най­ти кли­ни­чес­ких испытаний, в которых было бы до­ка­за­но об­рат­ное.

Побочные эффекты бисфосфонатов

Одним из наиболее распространенных побочных эффектов бисфосфонатов является нек­роз че­люс­ти [3], ве­ро­ят­ность чего можно снизить, принимая пероральную форму пре­па­ра­тов [55], и имен­но этот по­боч­ный эф­фект лежит в основе запрета на удаление зу­бов или дру­гих хи­рур­ги­чес­ких вмешательств в полость рта во время терапии бис­фос­фо­на­та­ми. Дру­гим рас­прост­ра­нен­ным побочным эффектом является ги­по­каль­цие­мия [56], [57], по­это­му важ­но оп­ти­ми­зи­ро­вать прием витамина D и кальция. Око­ло 10-30% па­ци­ен­тов, по­лу­чаю­щих бис­фос­фо­на­ты, первое время могут страдать от ост­рых вос­па­ли­тель­ных ре­ак­ций, в том чис­ле, воспаления глаз, но, к счастью, они со вре­ме­нем про­хо­дят [3]. Есть и дру­гие редкие побочки, например, мышечная боль, раз­дра­же­ние ЖКТ, ухуд­ше­ние функ­ции по­чек и прочие, поэтому перед приемом бис­фос­фо­на­тов обя­за­тель­но про­кон­суль­ти­руй­тесь с вра­чом.

Заключение: бисфосфонаты являются эффективным и безопасным средством борьбы с раз­ру­ше­ни­ем кост­ных струк­тур.

У препарата могут быть побочные эффекты, но пре­иму­щест­ва его при­ме­не­ния пре­вы­ша­ют воз­мож­ные риски.

Во всяком случае, если нет ни­ка­ких ин­ди­ви­ду­аль­ных про­ти­во­по­ка­за­ний, то более надежного средства на дан­ный мо­мент не су­щест­ву­ет [58], [59].

Полезные материалы

Источники:

[1] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC409837/

[2] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2704135/

[3] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2667901/

[4] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16831938

[5] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9556058/

[6] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9438836/

[7] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5500673/

[8] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15590626/

[9] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9333131/

[10] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12412806/

[11] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15932344/

[12] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17476007/

[13] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16678644/

[14] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16538553/

[15] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14504697/

[16] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16901023/

[17] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15028823/

[18] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17190893/

[19] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4046542/

[20] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8950879/

[21] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10527181/

[22] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11172164/

[23] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7477143/

[24] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17634462/

[25] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7599655/

[26] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10979796/

[27] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15175844/

[28] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7969342/

[29] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14500804/

[30] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12458987

[31] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12030903/

[32] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17389291/

[33] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16914703/

[34] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9312195

[35] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14610641/

[36] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17227802/

[37] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10084430/

[38] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11697810/

[39] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17554581/

[40] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16899779/

[41] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8772558/

[42] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9626635/

[43] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8191921/

[44] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16135834/

[45] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2409647/

[46] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18231646/

[47] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17618847/

[48] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17001071/

[49] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12359855

[50] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18036042/

[51] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17369566/

[52] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12771706/

[53] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8559201/

[54] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11693896/

[55] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17663640/

[56] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16769264/

[57] ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12406106/

[58] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3513863/

[59] ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2546473/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.